PGD ​​og PGS Genetisk Screening Før IVF

Genetiske screeningsteknologier som PGD og PGS, kombineret med IVF-behandling, har gjort det muligt at reducere risikoen for at overføre ødelæggende genetiske sygdomme, muligvis reducere risikoen for tilbagevendende abort og muligvis forbedre oddsen for graviditetssucces.

Som med alle assisterede reproduktive teknologier er det vigtigt, at du forstår, hvilke situationer teknologien bedst bruges til, de mulige risici, omkostningerne og hvad man kan forvente under behandlingen.

Du kan muligvis se akronymerne PGD og PGS brugt ombytteligt. De er begge genetiske screening teknologier og begge kræver IVF, men de er meget forskellige i hvorfor og hvordan de bruges.

Hvad betyder PGD?

PGD ​​står for "preimplantation genetisk diagnose." Nøgleordet her er "diagnose".

PGS anvendes, når et meget specifikt (eller sæt af specifikke) genetiske sygdomme skal identificeres i embryoet. Det kan være ønskeligt at undgå at overføre en genetisk sygdom eller bruges til at vælge en meget specifik genetisk tendens. Nogle gange er begge nødvendige - for eksempel når et par ønsker at opfatte et barn, der kan være en kamp for en stamcelletransplantation for en søskende, men også ønsker at undgå at overføre genet, der forårsager sygdommen, der kræver en stamcelletransplantation.

PGD ​​tester ikke et enkelt embryo for al mulig genetisk sygdom. Dette er vigtigt at forstå. Så hvis for eksempel et embryo ikke synes at have genet for cystisk fibrose (CF), fortæller det dig ikke noget om enhver anden mulig genetisk sygdom, der kan være til stede. Det giver kun dig sikkerhed for, at CF er meget usandsynligt.

Hvad betyder PGS?

PGS står for "preimplantation genetisk screening." PGS ser ikke efter bestemte gener, men ser på embryonets samlede kromosomale sminke.

Embryoer kan meget generelt klassificeres som euploidi eller aneuploidi. I en normal situation bidrager æget med 23 kromosomer og sædematerialet til en anden 23. Sammen skaber de et sundt embryo med 46 kromosomer. Dette kaldes et euploid embryo.

Men hvis et embryo har et ekstra kromosom eller mangler et kromosom, kaldes det aneuploidi. Aneuploidy embryoner er mere tilbøjelige til at undlade at implantere eller slutte i abort. Hvis implantation, graviditet og fødsel finder sted, kan aneuploidy embryoner resultere i et barn med psykiske eller fysiske handicap.

For eksempel kan Downs syndrom forekomme, når der er en ekstra kopi af kromosom 18 eller 21. PGS kan identificere dette før embryoet overføres til livmoderen. I nogle tilfælde kan PGS identificere et genetisk køn af et embryo.

Omfattende kromosomscreening (CCS) er en PGS-teknik, der kan identificere, om et embryo er XX (hun) eller XY (han.) Dette kan bruges til at undgå en kønsbunden genetisk lidelse eller (sjældnere) til familiebalancering.

Hvordan varierer PGD / PGS og prænatal test?

Både PGD og PGS finder sted under præimplantation. Dette er i modsætning til prænatal test, hvor implantation allerede er sket. Prænatal test kan kun udføres, hvis der er etableret en graviditet.

Chorionisk villusprøveudtagning (CVS) og amniocentese kan identificere kromosomale abnormiteter hos et ufødt foster. Når abnormiteter mistænkes under prænatal test, skal mulighederne enten lade graviditeten fortsætte eller ophøre. Dette kan være en vanskelig beslutning at gøre.

De, der vælger at fortsætte graviditeten, står over for usikkerhed og frygt for, hvad der skal komme ved fødslen. Udover at bekymre sig om at have et barn med livslang funktionsevne, kan de blive udsat for en øget risiko for dødsfald. De, der beslutter at afslutte graviditeten, møder sorg, muligens skyld og den fysiske smerte og genopretning af abort.

Også nogle mennesker har religiøse eller etiske indvendinger mod ophør af graviditet, men er komfortable med genetisk test før embryooverførsel finder sted. Når det er sagt, er PGD og PGS ikke garanteret. De fleste læger anbefaler at udføre prænatal test ud over PGD / PGS, bare hvis en genetisk diagnose blev fejlet eller savnet.

Mulige årsager til testning af en specifik genetisk diagnose med IVF

Her er mulige grunde, som din læge kan anbefale PGD (eller årsager til at du kan anmode om det.)

For at undgå at overføre en specifik genetisk sygdom, der løber i familien: Dette er den mest almindelige årsag til PGD. Afhængigt af om en genetisk sygdom er autosomal dominerende eller recessiv, kan risikoen for at overføre en genetisk lidelse til et barn være overalt mellem 25 og 50 procent.

I nogle tilfælde kan et par ikke ellers have brug for IVF for at blive gravid og må ikke stå over for infertilitet. Deres eneste grund til at forfølge IVF kan være til PGD testen.

Som nævnt ovenfor kan prænatal test også teste for genetiske sygdomme uden ekstra omkostninger, risici og omkostninger ved IVF-behandling. Men da den eneste mulighed er graviditetsterminering (eller fortsætter graviditeten) efter prænatal test, er dette uacceptabelt for nogle par.

Der er hundredvis af genetiske sygdomme, der kan testes for, men nogle af de mest almindelige er:

• Cystisk fibrose
• Tay-Sachs
• Fragilt X
• Muskeldystrofi
• Sickle-celleanæmi
• Hæmofili
• Spinal muskelatrofi (SMA)
• Fanconi's Anæmi

At screene for translokation eller kromosomale omlejringer: Nogle mennesker er født med alle 46 kromosomer, men en eller flere er ikke i den forventede position. Disse mennesker kan ellers være sunde, men deres risiko for at opleve infertilitet, der har en graviditet, resulterer i abort eller dødsfald eller har et barn med kromosomal abnormitet, er højere end gennemsnittet.

For par, der har en partner med en translokation, kan PGD bruges til at identificere embryoner, der er mere tilbøjelige til at være sunde.

Til humant leukocyt antigen (HLA) matchende til stamcelletransplantation: Stamcelletransplantation er den eneste kur mod visse blodsygdomme. At finde en kamp i familien er ikke altid let. PGD ​​kan dog bruges til at vælge et embryo, som begge ville være en stamcelle-kamp (HLA-kamp) og at muligvis undgå at overføre den samme genetiske sygdom, der påvirker en søskende.

Hvis et embryo kan identificeres, der både er en HLA-kamp, ​​og en graviditet og en sund fødsel finder sted, kan stamcellerne, der er nødvendige for at redde søskendes liv, indsamles fra navlestrengsblod ved fødslen.

For at undgå at overføre en genetisk prædisponering til en sygdom med voksne sygdomme: En lidt mere kontroversiel brug af PGD er at undgå at overføre genetiske tendenser, der kan resultere i sygdom senere i livet.

For eksempel BRCA-1 brystkræftgenet. At have dette gen betyder ikke, at en person sikkert vil udvikle brystkræft, men deres risiko er højere. PGD ​​kan bruges til at skærm embryoner til BRCA-1-varianten. Andre eksempler indbefatter Huntingtons sygdom og Alzheimers sygdomme, der begynder tidlig.

Mulige årsager til generel genetisk screening (PGS / CCS) med IVF

Her er nogle almindelige årsager, at PGS kan anvendes sammen med IVF-behandling.

For at forbedre oddsene for succes med valgfri enkelt embryooverførsel: En række undersøgelser har fundet ud af, at PGS kan bidrage til at forbedre oddsen for graviditet og mindske risikoen for abort, når man vælger valgfri enkelt embryooverførsel.

Med valgfri enkelt embryooverførsel, eller eSET, overfører din læge kun ét sundt udseende embryo under IVF-behandling. Dette er i stedet for at overføre to embryoner på én gang, en teknik der øger oddsene for succes, men også medfører risikoen for at opfatte multipler. Flere graviditeter medfører risiko for mor og babyers sundhed.

Uden PGS, er embryoet traditionelt valgt ud fra hvordan det ser ud. Det har imidlertid vist sig, at embryoner, der ikke ser perfekt ud under mikroskopet, faktisk stadig kan være sunde. Og embryoner, der ser sunde ud, kan ikke være så kromosomalt normale som de ser ud. PGS tager nogle af guesswork ud.

At identificere genetisk køn: Normalt anvendt, når en genetisk sygdom er kønsbaseret, kan PGS hjælpe med at identificere, om et embryo er kvinde eller mand. Dette kan være en lidt billigere måde at undgå en genetisk sygdom end PGD.

PGS kan dog også bruges til at hjælpe et par med et barn af et bestemt køn, når de håber at "balancere" deres familie. Med andre ord har de allerede en dreng og nu vil have en pige eller omvendt. Dette ville sjældent ske, hvis parret ikke allerede havde brug for IVF af en anden grund.

Faktisk er ASRM og American College of Obstetricians og Gynecologists (ACOG) etisk imod at bruge PGS til kønsvalg uden en medicinsk grund.

At reducere risikoen for abort hos kvinder med en tilbagevendende graviditetstab: Abort er almindeligt, forekommer hos op til 25 procent af graviditeterne. Tilbagevendende abort - med tre eller flere tab i træk - er det ikke. PGS kan bruges til at reducere odds for et andet abort.

Undersøgelsen om, hvorvidt PGS kan virkelig forbedre graviditets odds for kvinder med en historie med gentaget graviditetstab er uklart. For par, der har en partner med en kromosomal translokation eller en specifik genetisk sygdom, der øger risikoen for graviditetstab eller dødfald, kan PGD (ikke PGS) være fornuftigt.

For par, hvis tab ikke er forbundet med en bestemt genetisk tendens til graviditetstab, er det imidlertid uklart, om IVF med PGS virkelig kan øge chancerne for en levende fødsel mere end at fortsætte med at prøve naturligt. Der kan være en lavere risiko for at opleve abort, men en sund graviditet og fødsel kan ikke komme før.

I øjeblikket anbefaler ikke American Society of Reproductive Medicine IVF med PGS at behandle tilbagevendende abort.

At forbedre oddsene for graviditetssucces for IVF-patienter: Nogle frugtbarhedslæger anbefaler PGS sammen med IVF at teoretisk øge oddsene for behandlingssucces i tilfælde af alvorlig mannfaktor infertilitet, par, der har oplevet gentagen IVF-implantationsfejl eller kvinder med avanceret moderalder. Nogle klinikker tilbyder PGS med IVF til alle patienter.

Der er i øjeblikket lidt forskning, der viser, at PGS virkelig forbedrer IVF-behandlingssucces, når det ikke er specifikt angivet. Mange undersøgelser, der har fundet højere succesrate, ser på levende fødselsrater pr. embryooverførsel -Og ikke per cyklus. Dette vil altid være højere end pr. Cyklusrater, fordi ikke hver IVF-cyklus får embryoner til at overføre. Det er svært at se, om der er en sand fordel. Flere undersøgelser skal udføres.

Hvordan er embryoer biopsieret?

For at gøre nogen genetisk test skal celler fra embryoen være biopsierede. Zona pellucida er en beskyttende skal, der omslutter embryoet. Dette beskyttende lag skal brydes for at biopsere nogle celler. For at bryde igennem, kan en embryolog bruge en laser-, syre- eller glasnål.

Når en lille åbning er foretaget, fjernes cellerne, der skal testes, enten med suge gennem en pipette, eller embryoet presses forsigtigt, indtil nogle celler kommer ud gennem den ødelagte åbning.

Embryos biopsi kan udføres tre dage efter befrugtning eller fem dage. Der er fordele og ulemper til hver.

Dag 3 Embryo Biopsi: Et embryo på dag 3 er kendt som en blastomere. Den har kun seks til ni celler. Det er muligt at gøre genetisk screening på kun en celle, men at tage to er bedre.

En af de største fordele ved at lave en dag 3 biopsi er, at test kan ske i tide til en frisk embryooverførsel på dag 5 efter æghentning. Dette betyder mindre ventetid og lavere omkostninger (da du muligvis ikke behøver at betale for en frossen embryooverførsel.)

Imidlertid har nogle undersøgelser fundet, at biopsi af mere end en celle på dette stadium øger risikoen for "embryo-arrestering." Embryoet kan stoppe med at udvikle sig og kan ikke længere overføres. Dette er sjældent, men stadig en risiko at overveje. Risikoen for falske positive og inklusive resultater er også større med dag 3 biopsi.

Dag 5 Embryo Biopsi: En dag 5-embryo kaldes en blastocyst. På dette stadium har embryoet hundredvis af celler. Nogle af disse celler bliver fosteret, andre placenta. Embryologen kan tage flere celler til testning - tager normalt mellem 5 og 8-som kan muliggøre bedre diagnose og færre ufattelige resultater. De taget celler er dem, der er bestemt til at blive placenta; føtalcellerne bliver uberørte.

En ulempe ved dag 5 biopsi er, at ikke alle embryoner overlever i laboratoriemiljøet i så mange dage, endog ellers sunde embryoner.

Også i dag 5 biopsi kræver embryonerne cryopreserved indtil resultaterne vender tilbage. Det betyder, at kvinden skal vente til i det mindste den næste måned for at gøre embryooverførslen. Det bliver en frosset embryooverførselscyklus. Dette betyder ekstra ventetid og ekstra omkostninger. Der er også en risiko for, at embryonerne ikke vil overleve frysningen og optø.

Men kun de stærkeste embryoner har tendens til at forblive efter denne proces. Dem, der overlever og har gode PGS-resultater, er endnu mere tilbøjelige til at føre til et sundt udfald.

Hvad er processen for IVF med PGD og PGS?

Der er nogle forskelle i, hvordan IVF behandlingscyklus går til PGD eller PGS test.

Først og fremmest, med PGD, kan processen begynde måneder før den egentlige IVF-behandling. Afhængig af den specifikke genetiske diagnose, der kræves, kan genetisk testning af familiemedlemmer være påkrævet. Dette er nødvendigt for at skabe en genprobe, som er en slags som et kort, der bruges til at præcisere, hvor den genetiske abnormitet eller markør er.

PGS kræver ikke genetisk test af familiemedlemmer og omfatter kun testning af embryoner. Under den egentlige IVF-cyklus er patientens oplevelse af PGS og PGD ens, selv om den genetiske teknologi, der sker i laboratoriet, afviger.

Hvor IVF med genetisk screening afviger fra konventionel behandling er ved embryotrin. Efter befrugtningen betragtes sædvanligvis sunde embryoner til overførsel tre eller fem dage efter ægoptagelsen. Med PGS eller PGD er embryonerne biopsieret på dag 3 (efter ægoptagelse) eller dag 5. Cellerne sendes til test. Hvis embryonerne testes på dag 3, kan resultaterne komme tilbage før dag 5. I så fald kan embryoner med gode resultater overvejes til overførsel. Ekstra embryoner kan kryopreserveres i en anden cyklus.

Som nævnt ovenfor (i afsnittet om embryobiopsi) kan dag 5 biopsi dog anbefales eller foretrækkes. I dette tilfælde er embryoerne biopsierede og derefter umiddelbart kryokonserverede. Ingen embryoner vil blive overført under IVF-cyklen i dette tilfælde. I stedet forbliver de "på is", indtil resultaterne fra den genetiske testning kommer tilbage.

Når resultaterne er tilgængelige, antages det, at eventuelle embryoner betragtes som overførbare, vil kvinden tage medicin for at undertrykke ægløsning og forberede livmoderen til implantation. På det rigtige tidspunkt vil et eller et par embryoner optøes og læses til overførsel.

Når en dag 5 biopsi og frosset embryooverførselscyklus er valgt, kan behandlingstiden strække sig over to til fire måneder (med en mulig hvileperiode / ventetid på måneden).

Risici for PGD / PGS

IVF med PGS og PGD kommer med alle risici ved konventionel IVF-behandling.

Ud over disse risici skal alle, der overvejer PGD / PGS, også forstå disse yderligere risici:

• Levende fødselsrater kan være lavere end for aldersbestemte jævnaldrende. Dette skyldes, at nogle embryoner ikke overlever processen, og nogle (eller alle) kan komme tilbage med dårlige resultater.
• Med dag 5 biopsi er der en lidt øget risiko for identisk venskab.
• Falske positive og falske negativer er mulige. Med andre ord kan embryoner, der er unormale, teste "normale", og sunde embryoner kan fejlagtigt blive diagnosticeret som unormale og kasseres. For recessive lidelser er der en 2 procent risiko for, at et embryo får et normalt resultat, når det er unormalt og en 11 procent risiko for dominerende genetiske lidelser.
• Hvis alle embryoner kommer tilbage med dårlige resultater, kan der ikke overføres nogen.
• Utilstrækkelige resultater kan forekomme. Også kendt som mosaikembryoner, det er her, når nogle celler virker kromosomalt normale, og andre ikke gør det. Nogle undersøgelser har fundet ud af, at mosaikembryoner kan korrigere sig selv og kan føre til en sund graviditet og baby.
• Kryopreservering og efterfølgende optøning kan føre til tab af ellers sunde embryoner.
• Nogle ellers sunde embryoner må muligvis ikke overleve før dag 5 efter æghentning.
• Biopsi af dag 3 embryoner kan føre til embryoarrestation, hvor embryoet holder op med at udvikle sig.
• PGD ​​/ PGS er ikke idiotsikker, og et barn med en genetisk sygdom eller lidelse kan stadig resultere. Prænatal test ud over PGD / PGS anbefales til yderligere sikkerhed.
• God PGD / PGS og prænatal testning garanterer ikke, at barnet ikke vil blive påvirket af andre fysiske eller mentale handicap.
• Risiko for abort kan være lavere med normale PGS-embryoner, men der er stadig risiko for graviditetstab.
• At vente på resultater og behøver at træffe beslutninger om embryoner med ufattelige resultater, kan være følelsesmæssigt vanskeligt.
• Teknologien er så ny, at vi ikke helt sikkert ved, hvad den langsigtede effekt kan være på børn født efter IVF-PGD / PGS. Tidlige resultater ser dog godt ud. To små undersøgelser fandt ud af, at disse børn ikke har en øget risiko for udviklingsforsinkelser. De har også haft normale fødselsvægte.

Hvor meget koster PGS / PGD?

IVF er allerede dyrt. Tilføjelse på bekostning af PGS eller PGD hæver prisen endnu højere. I gennemsnit tilføjer PGD / PGD mellem 3 000 og 7 000 til IVF-behandling. Dine omkostninger for en IVF-cyklus med PGS / PGD kan være mellem $ 17.000 og 25.000.

Ud over dette kan du blive nødt til at betale for en frosset embryooverførsel (FET) cyklus. Dette vil være en ekstra $ 3000 til 5.000. Nogle gange vil patienterne planlægge FET-cyklen for umiddelbart efter IVF-cyklusen. På denne måde, så snart resultaterne af den genetiske screening kommer tilbage, kan de overføre normale embryoner uden at vente en ekstra måned.

Et muligt problem med denne fremgangsmåde er imidlertid, at hvis der ikke er normale embryoner at overføre, vil nogle af FET-omkostningerne være spildt. Enhver fertilitetsmedicin, der er taget for at undertrykke ægløsning og forberede livmoderen til implantation, vil blive taget uden grund.

At vente en ekstra måned kan være følelsesmæssigt svært, men kan økonomisk give større mening. Med PGD kan du have udgifter ud over selve fertilitetsbehandlingen. PGD ​​kræver nogle gange genetisk test af familiemedlemmer, og disse omkostninger vil ikke blive medtaget i din fertilitetskliniks prisopgørelse og kan ikke dækkes af forsikring.

Et ord fra DipHealth

Genetisk screening har hjulpet familier med genetisk sygdom eller kromosomale translokationer har en bedre chance for at have et sundt barn og undgå at nedbryde ødelæggende sygdomme. Genetisk screening har også hjulpet lægerne med at forbedre embryonudvælgelsen i valgfri enkelt embryooverførselscyklus.

Hvorvidt PGD / PGS virkelig kan forbedre live fødselsraten ud over disse situationer er uklart. Teknologien er stadig ret ny og udvikler sig konstant. Brug af PGS til at forbedre levende fødselsraten i IVF, når teknologien ikke er specifikt angivet, er kontroversiel.

Nogle læger hævder at se bedre succes, mens andre spørgsmålstegn ved, om det virkelig er værd at de ekstra omkostninger og risici. Nogle mener, at det bør tilbydes hver IVF patient; andre mener, at det bør tilbydes sjældent, i meget specifikke tilfælde.

Det er muligt, at PGS kan hjælpe med at undgå overførsel af embryoner, der uundgåeligt ville have sluttet i abort. Dette betyder imidlertid ikke, at parret ikke i sidste ende ville have haft et sundt graviditetsresultat med efterfølgende frosne embryooverførsler (FET) fra samme cyklus.

For eksempel, lad os sige et par får tre stærke embryoner. Lad os sige, at de gør PGS og opdager, at to af embryoerne er normale. En eller to overføres, og lad os sige, at graviditet opstår i en eller to cykler. Lad os nu sige, at samme par besluttede ikke at gøre PGS og tilfældigvis overfører først embryoet med den kromosomale abnormitet. Denne cyklus vil ende i abort. Men de har stadig et eller to flere embryoner, der venter på at blive optøet og overført og vil sandsynligvis få en sund baby fra et af disse embryoner. (I en bedste odds situation, selvfølgelig.)

I øjeblikket siger forskningen, at oddsene for levende fødsel er ens i hver situation - med og uden PGS. Men der er en følelsesmæssig pris for at opleve et abort. PGS gør ikke eliminere risikoen for tab - selvom det ser ud til at reducere risikoen.

Kun dig og din læge kan afgøre, om IVF med PGD / PGS er rigtigt for din familie. Før du beslutter dig, skal du sørge for, at du forstår, hvorfor din læge anbefaler denne assisterede reproduktionsteknologi til dig, de samlede omkostninger (herunder cryopreserverings- og FET-cyklusser) og de potentielle risici.