Spinocerebellær Ataxia som en Genetisk Clumsiness Disorder
Indholdsfortegnelse:
Oversigt
Når folk diskuterer spinal cerebellar ataxi (SCA), henviser de faktisk til en gruppe af neurodegenerative lidelser, der forårsager progressiv kløe. Der er mere end 35 forskellige typer spinal cerebellar ataxier, hver forårsaget af en anden genetisk mutation. Desuden opdages der stadig nye former.
På trods af at der er så mange forskellige variationer, er SCA faktisk ret sjældent. Alligevel er det en af de mest almindelige årsager til genetisk ataxi. Selv blandt mennesker uden familiehistorie, der udvikler ataxi uden anden klar grund, kan en ny SCA-mutation findes omkring 20 procent af tiden.
Årsager
SCA skyldes en genetisk mutation. Mange typer skyldes såkaldte ekspansionsmutationer, hvor flere nukleotider (sædvanligvis cytosin, adenosin og guanin) gentager mere end findes hos raske mennesker. I den fælles form, der involverer tre nukleotider, der gentages, kaldes dette en trinukleotidreaktion. Resultatet af denne gentagelse er, at en muteret form for protein udtrykkes, hvilket fører til sygdomssymptomer.
Spinocerebellær ataxi er normalt arvet på autosomal dominerende måde, hvilket betyder, at hvis en af forældrene har lidelsen, er der omkring 50 procent chance for, at et barn vil få sygdommen så godt.
Som navnet spinocerebellar ataxi antyder, affekterer sygdommen cerebellum og mere. Hjernestammen kan også spildes væk (atrofi), især i SCA type 1, 2 og 7. Områderegionerne kontrollerer ofte øjenbevægelser, hvilket fører til unormale fund, når en neurolog udfører deres fysiske eksamen.
Prognose
Spinocerebellar ataxier som følge af gentagelse af ekspansionsmutationer bliver sædvanligvis syge i middelalderen. Foruden ataksi er andre neurologiske fund ofte til stede afhængigt af varianten af SCA. Generelt er jo længere gentagen, jo yngre patienten vil være, når symptomerne kommer på, og jo hurtigere bliver sygdomsprogressionen.
Generelt er SCA type 1 mere aggressiv end type 2 eller 3, og type 6 er den mindst aggressive SCA på grund af en trinukleotidreaktion. Vi har ikke meget information om andre typer af spinocerebellar ataxier, men de fleste vil kræve en kørestol 10 til 15 år efter symptomerne kommer på. Mens de fleste former for SCA forkorter levetiden, er det ikke altid tilfældet.
Behandling
Der er ingen kur mod SCA. Medikamenter som zolpidem eller vareniclin er blevet foreslået for at hjælpe ataxi i henholdsvis SCA type 2 og 3.
typer
SCA1
SCA1 forårsager omkring 3 til 16 procent af autosomale dominante cerebellære ataxier. Ud over ataksi er SCA1 forbundet med vanskeligheder med at tale og sluge. Øgede reflekser er også almindelige. Nogle patienter udvikler også muskeludslip.
Mutationen af SCA1 er en trinukleotidrepetition i et område kaldet ataxin 1. Den muterede form for ataxin 1 klumper sammen i celler og kan ændre, hvordan nerveceller oversætter deres egne genetiske koder. Dette gælder især i cerebellumets celler.
SCA2
Ca. 6 til 18 procent af mennesker med spinocerebellær ataxi har SCA2. SCA 2 forårsager også koordineringsproblemer, men forårsager også langsomme øjenbevægelser. I svære tilfælde kan SCA 2 forårsage udviklingsforsinkelse, beslaglæggelser og vanskeligheder med at synke selv i barndommen.
SCA2 er forårsaget af en anden trinukleotidreaktion, denne gang kodende for et protein kaldet ataxin 2. Mens SCA1 påvirker cellens kerne og DNA, SCA2 synes at påvirke RNA og samler uden for kernen.
SCA2 viser, hvordan forskellige mennesker kan lide forskellige symptomer, selvom de har samme mutation. En italiensk familie med SCA2 har lidt psykisk forringelse, og familier fra Tunesien har lidt chorea og dystoni.
SCA3
SCA3, bedre kendt som Machado-Joseph-sygdom, er den mest almindelige autosomale dominerende SCA, der udgør mellem 21 og 23 procent af SCA i USA. Foruden ataksi har patienter med Machado-Joseph langsom øjenbevægelse og sværhedsvanskeligheder. Kognitive forringelser kan også forekomme, som det kan dysautonomi. På neurologens eksamen kan patienter med SCA3 have en blanding af øvre og nedre motorneuronfund, der tyder på amyotrofisk lateralsklerose.
SCA 4 og 5
Disse former er mindre almindelige og skyldes ikke trinukleotid gentagelser. SCA4 kan have en perifer neuropati, men det er sandt for de fleste spinocerebellære ataxier. SCA5 har næsten ingen andre symptomer end ataxi. SCA5 har en tendens til at være mild og langsomt fremskridt. Interessant synes den oprindelige mutation at stamme fra Abraham Lincolns farfarforældre.
SCA6
SCA6 tegner sig for 15-17 procent af SCA. Mutationen er i et gen også forbundet med episodisk ataksi og nogle former for migræne. Foruden ataksi kan en unormal øjenbevægelse kendt som nystagmus forekomme på den neurologiske undersøgelse.
SCA7
SCA7 omfatter kun 2 til 5 procent af autosomale dominante spinocerebellære ataksier. Symptomerne afhænger af patientens alder og størrelsen af gentagen. Visionstab er undertiden forbundet med SCA7. Hos voksne kan dette synstab komme op før ataksien. Hvis trinukleotidrepetionen er lang, kan synstab faktisk komme først I barndommen kommer anfald og hjertesygdom med ataksi og synstab.
Fordi resten af de spinocerebellære ataxier er så sjældne, vil jeg ikke diskutere dem i nogen detalje. Det meste af tiden er symptomerne vanskelige at skelne fra andre SCA'er, som vi allerede har dækket, men de genetiske mutationer er forskellige.
SCA8 ser for eksempel meget ud som andre SCA men er usædvanligt, fordi snarere end ting bliver værre med større trinukleotid gentagelser, er det kun et problem, når der er 80 til 250 gentagelser. Mere eller mindre synes ikke at skabe et problem.SCA10 er en pentanukleotid gentagelse snarere end en trinukleotid gentagelse. Nogle af disse lidelser, såsom SCA25, er kun blevet beskrevet i en familie.
Andre spinocerebellære ataxier
Selv om spinocerebellær ataxi er usædvanlig, er det vigtigt for neurologer og patienter at overveje denne diagnose, hvis der er en familiehistorie af klodsethed. En diagnose af SCA kan have vigtige konsekvenser ikke kun for den umiddelbart berørte person, men også for hele familien.
Kan du være genetisk tilbøjelig til at have abort?
Find ud af, hvad forskning har at sige om, hvorvidt misforståelser er arvelige, samt lær hvilke typer af forhold, der har tendens til at løbe i familier.
Hvad det betyder at have en genetisk prædisposition
En person kan have en genetisk forudsætning for lungekræft, hvis et familiemedlem har lungekræft. Hvad betyder det?
Genetisk test for lungekræft: Molekylærprøvning til drivermutationer
Hvad er genetisk testning (molekylær profilering) af lungekræfttumorer, og hvordan påvirker identificerede mutationer og omlejringer behandling? Finde ud af.