Leukæmi: Diagnose og Staging
Indholdsfortegnelse:
- Fysisk eksamen og historie
- Blodprøver
- Knoglemarvsaspiration og biopsi
- cytokemi
- Kromosom- og genstudier
- Andre procedurer
- Imaging
- Differential diagnose
- iscenesættelse
Introduction to Anatomy & Physiology: Crash Course A&P #1 (September 2024)
At foretage en nøjagtig diagnose af leukæmi er vigtig for at vælge de bedste behandlingsmuligheder. Testning begynder ofte med en komplet blodtælling og perifer smear. En knoglemarvs aspiration og biopsi gøres også med de fleste typer leukæmi. Yderligere tests udføres derefter for at søge overflademarkører på cellerne (flowcytometri) samt genetiske ændringer (cytogenetisk testning.) Med nogle leukæmier kan en lumbal punktering (spinal tap) eller lymfeknudebiopsi også blive undersøgt.
Kræft, hvis detekteres, er derefter iscenesat baseret på faktorer som symptomer, subtype af leukæmi, antallet af abnormale celler i blodet eller knoglemarv og mere.
Når man taler om leukæmi diagnose, er det vigtigt at huske at leukæmi ikke er en sygdom eller endda fire sygdomme. Der er snarere mange forskellige variationer. To leukæmier, der forekommer identiske under mikroskopet, kan opføre sig meget anderledes, og nogle af nedenstående tests kan medvirke til at skelne nogle af forskellene.
Fysisk eksamen og historie
Historien og det fysiske er udgangspunktet i diagnosen leukæmi, og hvad ofte beder lægerne om at bestille yderligere undersøgelser, men de kan ikke bruges alene til at foretage diagnosen.
Hvis der er mistanke om leukæmi, vil din læge spørge om symptomer på leukæmi og risikofaktorer for den sygdom, du måtte have. En fysisk undersøgelse kan afsløre tegn på, at leukæmi kan være til stede, såsom hævelse af lymfeknuder, bleg hud eller blå mærker.
Selvom de er bemærkelsesværdige, hvis de er til stede, kan de angive andre bekymringer. Din læge vil tage deres tilstedeværelse i betragtning.
Blodprøver
Både en komplet blodtælling og perifer smøring, enkle blodprøver, kan give vigtige spor ved diagnosen og typen af leukæmi, og lede yderligere evaluering.
Komplet blodcelletælling og perifer blodsmed
ENfuldføre blodtal (CBC) måler tallene for hver af de hovedtyper af blodlegemer, der udføres af knoglemarv: de hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader. CBC kan også give resultater, som relæer vigtige oplysninger om disse celler, såsom om de røde blodlegemer er store eller små. Selvom der ofte er en stigning i hvide blodlegemer med leukæmi, med akut leukæmi er der nogle gange en formindske i alle typer blodceller, en tilstand, der betegnes som pancytopeni.
EN perifer smear er en meget vigtig test, når man overvejer diagnosen leukæmi. I et perifert smear spredes en blodprøve på et mikroskopglas og farvestof tilsættes. Smøret bedømmes derefter under et mikroskop.
En CBC kan bestemme, om et antal hvide blodlegemer er lavt eller højt, men giver ikke tilstrækkelige oplysninger om typen af hvide blodlegemer, der er forøget eller nedsat. Det fortæller heller ikke en læge, om der er umodne hvide blodlegemer, der kaldes "blaster" i perifere blodlegemer, der normalt kun findes i betydelige tal i knoglemarven. Et perifert smear kan besvare disse spørgsmål ved at lade teknikere og læger direkte observere cellerne under mikroskopet.
Typiske fund (disse kan variere) på en CBC og blodsprøjt for de fire hovedtyper af leukæmi omfatter:
Sygdom |
CBC resultater |
Resultater af blodsmerter |
Akut myelogen leukæmi (AML) |
Lavere end normale mængder af røde blodlegemer og blodplader |
For mange umodne hvide celler, og undertiden tilstedeværelsen af Auer stænger |
Akut lymfocytisk leukæmi (ALL) |
Lavere end normale mængder af røde blodlegemer og blodplader |
For mange umodne hvide celler |
Kronisk myelogen leukæmi (CML) |
• Rødt blodlegem kan være højt, og antallet af blodplader kan være højt eller lavt• Antal hvide blodlegemer kan være meget højt |
• Kan vise nogle umodne hvide celler• Hovedsageligt højt antal fuldt modne hvide blodlegemer |
Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) |
• Røde blodlegemer og blodplader kan eller måske ikke formindskes• Hvide blodlegemer kan være meget høje (over 20.000 celler / mm3 og nogle gange over 100.000 celler / mm3) |
• Små eller ingen umodne hvide celler• Muligt fragmenter af røde blodlegemer |
Nogle af de undersøgelser, der diskuteres nedenfor, såsom cytokemi, kan også udføres på perifert blod.
Knoglemarvsaspiration og biopsi
Med de fleste typer leukæmi er blodprøver ikke nok til at diagnosticere sygdommen endeligt, og der er gjort en knoglemarvs aspiration og biopsi. (Med CLL kan diagnosen undertiden laves ud fra blodprøverne ovenfor, men et knoglemarv kan stadig være nyttigt til at bestemme, hvordan avanceret kræften er.) Knoglemarven er kilden til kræftcellerne i leukæmi og alle de blodceller fundet i det perifere blod.
Med en knoglemarvssugning indsættes en lang, tynd nål i knoglemarven i hofte (eller undertiden brystbenet) efter at føle huden lokalt med lidokain. Efter at en prøve af knoglemarven er aspireret, tages der også en biopsiprøve.
I normalt knoglemarv er mellem 1 procent og 5 procent af cellerne blastceller eller de umodne hvide blodlegemer, der modnes i dem, der normalt findes i blodet. En diagnose af ALLE kan laves, hvis 20 procent til 30 procent af cellerne er blaster (lymfoblaster). Med AML kan der laves en diagnose, hvis der er mindre end 20 procent blaster (myeloblaster), hvis der også findes en specifik kromosomændring.
Ud over at se på antallet af forskellige celler, der findes i knoglemarven, læger lægerne også på mønsteret af cellerne. For eksempel med CLL er sygdommens prognose bedre, hvis kræftcellerne er diffust spredt omkring knoglemarv, end hvis de findes i grupper (knuderende eller interstitialt mønster). Ration af leukæmiceller til raske bloddannende celler kan være signifikant i diagnosticeringsprocessen.
cytokemi
Cytokemi ser på, hvordan cellerne i knoglemarven optager bestemte pletter og kan være nyttige til at skelne ALLE fra AML. Test kan omfatte både flowcytometri og immunhistokemi.
I flowcytometri, knoglemarvscellerne (eller perifere blodceller) behandles med antistoffer for at lede efter tilstedeværelsen af visse proteiner, der findes på overfladen af cellerne. Antistofferne vil holde sig til disse proteiner og kan detekteres af det lys, de afgiver, når en laser introduceres.
immunhistokemi er ens, men i stedet for at bruge en laser til at kigge efter lys udgivet af antistofmarkerede proteiner, kan de ses under mikroskopet på grund af en farveændring.
Denne proces med at kigge efter unikke proteiner på overfladen af celler betegnes som immunofænotypebestemmelse. I genetik refererer genotype til egenskaberne af et gen, mens fænotype beskriver fysiske egenskaber (såsom blå øjne). Forskellige typer leukæmi er forskellige i disse fænotyper.
Med akut leukæmier (både ALLE og AML) kan disse undersøgelser være nyttige til bestemmelse af sygdommens subtype, og med ALL kan det bestemmes, om leukæmi involverer T-celler eller B-celler. Desuden kan disse tests være meget nyttige ved at bekræfte en diagnose af CLL (ved at kigge på proteiner kaldet ZAP-70 og CD38).
Flowcytometri kan også bruges til at bestemme mængden af DNA i leukæmiceller, hvilket kan være nyttigt i planlægningen af behandlingen. ALLE celler, der har mere DNA end en gennemsnitlig celle, har tendens til at reagere bedre på kemoterapi.
Kromosom- og genstudier
Leukæmiceller har meget ofte ændringer i kromosomerne eller generne, som findes i DNA'et i hver celle. Hver af vores celler har normalt 46 kromosomer, 23 fra hver forælder, der indeholder mange gener. Nogle undersøgelser ser primært ud på kromosomale ændringer, mens andre ser efter ændringer i specifikke gener.
cytogenetik
Cytogenetik indebærer at se kromosomerne af kræftceller under mikroskopet og leder efter abnormiteter. På grund af den metode, hvormed dette er gjort (kræftcellerne har tid til at blive dyrket i laboratoriet efter at være hentet), er resultaterne af disse undersøgelser ofte ikke tilgængelige i to til tre uger efter, at der er lavet en knoglemarvsbiopsi.
Kromosomale forandringer, som kan ses i leukæmicellerne, omfatter:
- Sletninger: En del af et kromosom mangler.
- Translocations: Stykker af to kromosomer udveksles. Dette kan være en komplet udveksling, hvor stykker af DNA simpelthen byttes mellem to kromosomer eller en delvist. For eksempel kan DNA udskiftes mellem kromosomer 9 og 22. Kromosom translokationer er meget almindelige i leukæmi, der forekommer hos op til 50 procent af disse kræftformer.
- Inversion: En del af et kromosom er til stede, men vender sig om (som om et stykke af et puslespil fjernes og erstattes, men bagud).
- Tilsætning eller overlapning: Ekstra kopier af hele eller en del af et kromosom findes.
- Trisomi: Der er tre kopier af en af kromosomer, snarere end to.
Ud over at yderligere definere typen af leukæmi kan cytogenetika hjælpe med planlægning af behandling. For eksempel, i ALLE, har leukæmiceller, der har mere end 50 kromosomer, bedre behandling.
Fluorescerende In Situ Hybridisering (FISH)
Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) er en procedure, der bruger specielle farvestoffer til at lede efter ændringer i kromosomer, der ikke kan påvises under mikroskopet eller ændringer i specifikke gener.
Med kronisk myelogen leukæmi (CML) kan denne test søge efter stykker af BCR / ABL1-fusionsgenet (Philadelphia-kromosom). Ca. 95 procent af personer med CML vil have dette forkortede kromosom 22, men de andre 5 procent vil stadig have det unormale BCR / ABL1 fusionsgen ved yderligere test. (Philadelphia-kromosomet er også et vigtigt fund med ALL.)
Med CLL er cytogenetik mindre nyttigt, og FISH og PCR er vigtigere for at finde genetiske ændringer. Der er mange genetiske abnormiteter, der kan ses i disse undersøgelser, herunder deletioner i den lange arm af kromosom 13 (i halvdelen af sygdommens mennesker), en ekstra kopi af kromosom 12 (trisomy 12), deletioner i den 17. og 11. kromosom og specifikke mutationer i gener såsom NOTCH1, SF3B1 og mere.
Polymerase Chain Reaction (PCR)
Som FISH kan polymerasekædereaktion (PCR) finde ændringer i kromosomer og gener, der ikke kan ses gennem cytogenetik. PCR er også nyttigt ved at finde ændringer, som er til stede i nogle få, men ikke alle, kræftcellerne.
PCR er meget følsom ved at finde BCR / ABL genet, selv når andre tegn på CML ikke findes ved kromosom test.
Andre procedurer
Udover at evaluere hvide blodlegemer i blodet og knoglemarv, er andre procedurer undertiden gjort.
Lumbal Puncture (Spinal Tap)
Med nogle typer leukæmi kan en spinalkran (lumbal punktering) gøres for at lede efter tilstedeværelsen af leukæmiceller, som har spredt sig i væsken omkring hjernen og rygmarven. Det kan gøres for dem med ALLE såvel som personer med AML, der har neurologiske symptomer, der tyder på dette spredning.
I en lumbal punktering ligger en person på et bord på deres side med knæ og hovedet ned.Efter rengøring og følelse af området lægger en læge en lang tynd nål ind i underkanten, mellem hvirvlerne og ind i rummet omkring rygmarven. Væske fjernes derefter og sendes til en patolog, der skal analyseres.
Lymfeknudebiopsi
Lymfeknudebiopsier, i hvilken del eller alle lymfeknuder fjernes, udføres sjældent med leukæmi. En lymfeknudebiopsi kan udføres med CLL, hvis der er store lymfeknuder, eller hvis det antages, at CLL kan have forvandlet til et lymfom.
Imaging
Imaging test anvendes normalt ikke som en diagnostisk metode til leukæmi, da blodrelaterede kræftformer som leukæmi ikke ofte danner tumorer. Det kan dog være nyttigt at placere nogle leukemier, som f.eks. CLL.
Røntgenstråler
Røntgenstråler, som f.eks. Røntgenrøntgen eller knogle-røntgen, bruges ikke til at diagnosticere leukæmi, men kan give de første tegn på, at der er noget galt. En røntgen kan vise udvidelse af lymfeknuder eller udtynding af knogler (osteopeni).
Beregnet Tomografi (CT Scan)
En CT-skanning bruger en række røntgenstråler til at skabe et tredimensionelt billede af kroppens inderside. CT kan være nyttigt ved at kigge på knuder i brystet eller i andre områder af kroppen, samt at notere udvidelsen af milten eller leveren.
Magnetisk Resonans Imaging (MRI)
En MR bruger magneter til at skabe et billede af indersiden af kroppen og involverer ikke stråling. Det kan være nyttigt i leukæmier, der involverer hjernen eller rygmarven.
Positron Emission Tomography (PET / CT eller PET / MRI)
I en PET-scan injiceres radioaktiv glukose i kroppen, hvor den optages af celler, der er mere metabolisk aktive (såsom kræftceller). PET er mere nyttigt med solide tumorer end med leukæmi, men kan være nyttigt med nogle kroniske leukæmier, især når der er bekymring for omdannelse til et lymfom.
Differential diagnose
Der er nogle sygdomme, der i hvert fald ved første test kan lignes på leukæmi. Nogle af disse omfatter:
- Visse virusinfektioner: For eksempel kan Epstein-Barr-viruset (årsagen til infektiøs mononukleose), cytomegalovirus og HIV forårsage et forhøjet antal atypiske lymfocytter på blodprøver.
- Myelodysplastiske syndromer: Disse er sygdomme i knoglemarv, der har en forkærlighed til udvikling i AML og kaldes undertiden som preleukæmi.
- Myeloproliferative lidelser: Betingelser såsom polycytæmi vera, essentiel trombocytose, primær myelofibrose og mere kan ligne leukæmi inden udførelsen af de dybtgående testmetoder ovenfor.
- Aplastisk anæmi: En tilstand, hvor knoglemarv stopper med at lave alle typer blodceller.
iscenesættelse
Når leukæmi er blevet bekræftet, skal det være iscenesat. Staging refererer til det system, som læger bruger til at kategorisere en kræft. Fastlæggelse af kræftstadiet kan generelt hjælpe læger med at vælge den mest hensigtsmæssige behandling samt estimere prognosen for sygdommen.
Staging varierer mellem de forskellige typer leukæmi. Og da mange leukemier ikke danner faste masser, er oplagring (med undtagelse af CLL) meget forskellig fra solid tumorer som brystkræft eller lungekræft.
En række undersøgelser kan tages i betragtning ved tildeling af et stadium, såsom antallet af umodne hvide blodlegemer, der findes i blod eller knoglemarv, tumormarkører, kromosomundersøgelser og mere.
Når man ser på scenarier, er det igen vigtigt at bemærke, at leukæmi er en bred vifte af sygdomme. To personer med samme type leukæmi og samme stadium kan have meget forskellige reaktioner på terapi, såvel som forskellige prognoser.
Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)
Til kronisk lymfocytisk leukæmi er der en række forskellige systemer til systemdannelse, der kan anvendes. Mest almindelige er Rai-systemet. I dette system gives leukæmier et stadium mellem trin 0 og stadium 4 baseret på tilstedeværelsen af flere fund:
- Højt antal lymfocytter
- Forstørrede lymfeknuder
- En forstørret lever og / eller milt
- Anæmi
- Lavt antal blodplader
Baseret på disse stadier separeres kræftene derefter ind i lave, mellemliggende og højrisikokategorier.
I modsætning hertil separerer Binet-systemet i Europa disse leukemier i kun tre faser:
- Trin A: Mindre end 3 lymfeknuder
- Trin B: Større end 3 ramte lymfeknuder
- Trin C: Ethvert antal lymfeknuder, men kombineret med enten anæmi eller et lavt niveau af blodplader.
Akut lymfocytisk leukæmi (ALL)
Til akut lymfocytisk leukæmi, iscenesættelse er forskellig, da sygdommen ikke danner tumormasser, der strækker sig trinvist fra en original tumor. ALLE vil sandsynligvis sprede sig til andre organer, før det bliver opdaget, så i stedet for at bruge traditionelle opstillingsmetoder, læger ofte lægerne i underarten af ALLE og personens alder. Dette involverer normalt cytogenetiske test, flowcytometri og andre laboratorietester.
I stedet for at bruge stadier (de tidligere anvendte er stort set forældede), defineres AL mere ofte af sygdommens "faser". Disse omfatter:
- Ubehandlet ALLE
- Alt i remission
- Minimal restsygdom
- Ildfast ALLE
- Tilbagefaldende (tilbagevendende) ALLE
Akut myelogen leukæmi (AML)
På samme måde som ALL, er akut myelogen leukæmi normalt ikke opdaget, før den har spredt sig til andre organer, og så traditionel kræftopdeling er ikke anvendelig. Staging bestemmes af karakteristika som subtype af leukæmi, en persons alder og meget mere.
Et ældre staging system, den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassificering, klassificerede AML i otte undertyper, M0 til M7, baseret på cellerne under mikroskopet. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) udviklede et andet system til AML-opdeling med håb om at forudsige prognosen for sygdommen nærmere.I dette system adskilles disse leukæmier af karakteristika som kromosomale abnormiteter i cellerne (nogle kromosomændringer er forbundet med en bedre end gennemsnittet prognose, mens andre er forbundet med dårligere resultater), om kræft opstod efter tidligere kemoterapi eller stråling (sekundære kræftformer), dem relateret til Downs syndrom og mere.
Kronisk myelogen leukæmi (CML)
Til kronisk myeloid leukæmi bestemmes opdrætning baseret på antallet af umodne blodlegemer i blodet eller knoglemarv og de symptomer, der er til stede:
- Kronisk fase: I dette tidligste stadium er der mindre end 10 procent blaster i blodet eller knoglemarv, og symptomerne er enten milde eller fraværende. Personer i den kroniske fase af CML reagerer normalt godt på behandlingen.
- Accelereret fase: I næste fase er 10 procent til 20 procent af cellerne i blodet eller knoglemarven blaster. Symptomer bliver mere udtalt, især feber og vægttab. Testning kan afsløre nye kromosomale ændringer ud over Philadelphia-kromosomet. Personer i den accelererede fase af CML må ikke reagere på behandling.
- Blastfase (aggressiv fase): I blastfasen af CML er mere end 20 procent af cellerne i blodet eller knoglemarven blaster, og blastceller kan også sprede sig til områder af kroppen uden for knoglemarven. I denne fase indbefatter symptomer træthed, feber og en forstørret milt (blast krise).
- American Society of Clinical Oncology. Kronisk lymfocytisk leukæmi: stadier. Opdateret 06/16.
- National Cancer Institute. Kronisk myelogenøs leukæmibehandling (PDQ): Sundhedsfaglig version. Opdateret 03/15/18.
- National Cancer Institute. Voksen Akut Myeloid Leukæmi Behandling (PDQ): Health Professional Version. Opdateret 02/07/18.
- National Cancer Institute. Childhood Adult Lymfoblastic Leukemia Treatment (PDQ): Health Professional Version. Opdateret 04/05/18.
Hudkræft: Diagnose og Staging
Diagnosen af hudkræft fremstilles normalt med enten en barbering, slag eller eksklusiv biopsi, med yderligere tests som CT, MR og PET til opbevaring.
Bukspyttkjertelkræft: Diagnose og Staging
Bukspyttkjertelkræft er normalt diagnosticeret ved hjælp af en kombination af billeddannelsestests som CT, MR, endoskopisk ultralyd eller ERCP og blodprøver.
Akut lymfocytisk leukæmi: En fælles barndomskræft
Akut lymfocytisk leukæmi (ALL) er den mest almindelige barndomscancer og kan også forekomme hos voksne. Lær symptomer, årsager og behandlinger.