Forståelse af urinstofcyklusforstyrrelser
Indholdsfortegnelse:
- Urinstofcyklussen
- Urinstof cykliske lidelser
- Symptomer
- Diagnose
- Behandling
- Prognose og ledelse
- Genetik
FLOG EMANUELLA (Mark Angel Comedy) (Episode 103) (September 2024)
Urinstofcyklussygdomme er en gruppe af beslægtede genetiske lidelser, der kan forårsage alvorlige neurologiske symptomer i de første par dage af livet. I mindre alvorlige tilfælde opstår symptomer senere i barndommen eller i voksenalderen. Sværhedsgraden varierer, delvist afhængig af den nøjagtige genetiske mutation, der er involveret. Disse sjældne og livstruende forhold forårsager ofte langsigtet hjerneskade og intellektuelle handicap. Imidlertid er diagnosen og behandlingen af disse forhold blevet forbedret i de seneste år.
Urinstofcyklussen
Kemien i urinstofcyklussen kan være ret skræmmende. Hovedtanken er imidlertid, at urinstofcyklussen er en multi-trin biokemisk proces, som kroppen bruger til at slippe af med visse affaldsprodukter. Kroppen skal regelmæssigt bryde ned proteiner. Disse kan komme fra overskydende protein taget gennem fødevarer eller som protein fra gamle celler i kroppen, der skal udskiftes.
Når proteiner brydes ned i kroppen, skaber de et affaldsstof kaldet ammoniak. Problemet med ammoniak er, at det er ret giftigt, og det er svært at udskille sikkert. Så kroppen har en proces kaldet urea cyklus, der omdanner ammoniak til et mindre giftigt kemikalie kaldet urea. Dette foregår hovedsageligt i leveren. Her katalyserer forskellige specialproteiner en række reaktioner, der i sidste ende resulterer i dannelsen af urinstof. Derfra frigives urinstof i blodbanen. Til sidst rejser den til nyrerne, hvor kroppen forlader kroppen gennem urinen.
Urinstof cykliske lidelser
Urinstofcyklussygdomme opstår, når et af hjælperproteinerne, der er nødvendige i denne proces, ikke virker meget godt. Problemet kan være med et enzym eller med et specielt protein, der transporterer materialer ind og ud af mindre dele af cellen. Dette sker på grund af en arvelig genetisk defekt.
I en urinstofcyklusforstyrrelse begynder ammoniak at opbygge sig i kroppen til giftige niveauer, fordi det ikke normalt kan bortskaffes gennem urinstofcyklussen. Dette fører til symptomerne på disse lidelser.
Urea cyklusforstyrrelser antages at påvirke ca. en ud af 35.000 spædbørn. Imidlertid er dette tal sandsynligvis højere, hvis man overvejer delvise fejl. Urinstofcyklussygdomme falder ind i en større kategori af sygdomme, der kaldes indfødte fejl i stofskiftet.
typer
Arvelige defekter i et hvilket som helst af de følgende proteiner kan forårsage urinstofcyklusforstyrrelser:
- Carbamoylphosphatsyntetase I (CPS1)
- Ornithin-transcarbamylase (OTC)
- Argininosuccinsyre syntetase (ASS1)
- Argininosuccinsyre lyase (ASL)
- N-acetylglutamatsyntetase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornithin-translokase (ORNT1)
- Citrin
Ornithin transcarbamylase mangel (OTC) er den mest almindelige type.
I nogle tilfælde kan et af disse proteiner have en vis aktivitet, men kan være meget mindre effektiv end normalt. I andre tilfælde kan proteinet muligvis ikke fungere. Dette gør en forskel i en persons symptom alvorlighedsgrad.
Symptomer
Urea cyklus lidelser forårsager hovedsageligt symptomer, der påvirker hjernen og nervesystemet. De særlige symptomer og sværhedsgraden af urinstofcyklussygdomme varierer afhængigt af sværhedsgraden af den genetiske defekt og det specifikke enzym, der er involveret. Nogle mennesker har proteiner, der slet ikke virker eller arbejder ekstremt dårligt. En person med en af disse typer af defekter i de første fem proteiner vil have mere alvorlige symptomer fra deres urinstofcyklusforstyrrelse. Dette omfatter CPS1, OTC, ASS1, ASL og NAGS.
Hos mennesker med alvorlige urinstofcyklusfejl begynder ammoniak at opbygge sig i kroppen i den nyfødte periode. Disse spædbørn virker normale ved fødslen, men de bliver snart syg. I de første par dage af livet begynder disse spædbørn at udvikle hjerne hævelse (cerebralt ødem). Dette er ret farligt, da det sætter pres på en del af hjernen kaldet hjernestammen. Symptomer kan blive alvorlige meget hurtigt. Disse kan omfatte:
- Opkastning og manglende evne til at spise
- Lav kropstemperatur
- Større end normalt sovende
- Åndedræt for langsomt eller for hurtigt
- kramper
- Unormal muskelstivhed (kaldet neurologisk "positionering")
- Organsvigt
- Coma
- Åndedrætsanfald
- Død
Mennesker, hvis genetiske defekter ikke er så alvorlige, har normalt ikke symptomer til måneder eller år efter fødslen. I disse mennesker bliver ammoniakniveauet ikke så højt, så symptomerne er ikke så alvorlige. Disse mennesker kan først lægge mærke til symptomer senere i deres liv. Nogle gange er disse symptomer subtile og kroniske. For eksempel kan kroniske symptomer omfatte:
- Migrænelignende hovedpine
- Intellektuel handicap
- Leverproblemer
- Tremor eller balance problemer
- Søvnproblemer
- Psykiatriske symptomer (som humørsvingninger, hyperaktivitet, aggressivitet)
- Brændt hår (især til ASL)
Visse typer stress kan forværre disse symptomer eller udløse nye. Dette sker, når ammoniakniveauerne bliver ekstra forhøjede. For eksempel kan et af følgende udløse symptomer:
- Sygdom
- Kirurgi
- Langvarig fastende
- Ekstrem øvelse
- At føde
Disse stressorer kan udløse farlig hjerne hævelse og yderligere symptomer som følgende:
- Mistet appetiten
- Opkastning
- sløvhed
- Delusioner og hallucinationer
- kramper
- Coma og organsvigt
Diagnose
Diagnosen begynder med en omhyggelig medicinsk historie og en fysisk eksamen. Dette vil indeholde spørgsmål om familiens historie, herunder spædbarns død og neurologiske eller psykiatriske problemer i familien. Din læge vil have en fuld forståelse af symptomerne og alle mulige tegn på tilstanden. Men lægeundersøgelse er også nødvendig for at diagnosticere en urinstofcyklusforstyrrelse.
Når en person har uforklarlige neurologiske eller psykiatriske symptomer, skal læger overveje muligheden for forhøjede ammoniakniveauer (kaldet hyperammonæmi). Spædbørn med sådanne symptomer bør testes for dette med det samme. Hyperammonæmi er et meget vigtigt tegn på en potentiel urinstofcyklusforstyrrelse, selv om det kan skyldes andre problemer, såsom leversvigt eller andre genetiske lidelser. Tidligt kan en urinstofcyklusforstyrrelse forveksles med sepsis, et overvældende respons, som kroppen gør for en form for infektion.
Men i en urinstofcyklusforstyrrelse er ingen sådan infektion faktisk til stede. En række andre blodprøver kan også bruges til at diagnosticere en urinstofcyklusforstyrrelse.
For at bekræfte diagnosen af en urinstofcyklusforstyrrelse er det nødvendigt med genetisk testning. Dette kan bruges til at bevise, at en urinstofcyklusforstyrrelse er til stede og også at identificere den specifikke type lidelse. Nogle af urea cyklusforstyrrelser er inkluderet i standard nyfødte screeningstest, som alle spædbørn får ved fødslen, så en diagnose kan komme fra dette. Imidlertid er ikke alle urinstofcyklussygdomme screenet i disse test.
Det er kritisk, at diagnosen sker så hurtigt som muligt. Det skyldes, at spædbørn, der har højere og længere eksponering for ammoniak, oplever mere alvorlig hjerneskade.
Behandling
Når en urinstofcyklusforstyrrelse først opdages, er det afgørende at reducere mængden af ammoniak i kroppen. Nogle form for dialyse er nødvendig for hurtigt at reducere mængden af ammoniak i blodet. Den specifikke type dialyse, der anvendes, kan variere afhængigt af patientens alder, sygdomsgrad, tilgængelighed og andre faktorer. En ECMO-pumpe (ekstrakorporeal membranoxygenpumpe), der anvendes med en hæmodialysemaskine, kan være den hurtigste metode.
Der er også flere behandlinger, der kan gives for at øge udskillelsen af ammoniak. Disse kan gives i højere doser under en krise og ved lavere doser som vedligeholdelsesbehandling. En sådan potentiel behandling er natriumbenzoat.
Afhængig af den specifikke type af en cyklusforstyrrelse kan andre behandlinger også være til gavn. For eksempel kan carbamylglutamat være meget effektiv til behandling af NAGS-typen af urinstofcykluslidelse. Aminosyren L-arginin er et andet eksempel på en terapi, som er fordelagtig i visse typer urinstofcyklusforstyrrelse.
Behandling involverer også ofte dybdegående ernæringsmæssig støtte. Det kan være nødvendigt at reducere mængden af proteinindtag dramatisk i en begrænset periode. På længere sigt skal patienterne følge en lavprotein kost. De kan også have brug for specifik supplementation med specifikke aminosyrer, vitaminer og mineraler.
Levertransplantation er også en mulighed for nogle mennesker med urinstofcyklusforstyrrelser. Dette kan potentielt helbrede tilstanden helt. Imidlertid kan enhver permanent hjerneskade, der allerede er indtruffet, ikke reverseres med en levertransplantation.
Personer med urinstofcyklussygdomme skal ses af en lægeekspert med erfaring med behandling og behandling af disse tilstande, som f.eks. En læge med speciale i genetiske metaboliske sygdomme.
Prognose og ledelse
Desværre overlever nogle spædbørn med alvorlige urinstofcyklussygdomme de første par uger af livet. Men med hurtig diagnose og bedre behandlinger for urinstofcyklussygdomme er overlevelsen hos de ramte spædbørn blevet forbedret dramatisk.
En stor procentdel af spædbørn vil have udviklingsforsinkelser og mental retardation. Medmindre en levertransplantation opstår, kan tilbagevendende kriser med forhøjet ammoniak fortsat udløses af sygdom eller andre stressorer. Det er vigtigt, at der opstilles en plan for at håndtere eventuelle triggere af forhøjet ammoniak. Disse perioder med forhøjet ammoniak kan være kritisk farlig for enhver person med en urinstofcyklusforstyrrelse, selvom deres sygdom sædvanligvis er velforvaltet.
Genetik
Bortset fra OTC er urinstofcyklussygdomme arvet på en autosomal recessiv måde. Det betyder, at et berørt spædbarn skal have et berørt gen fra både deres mor og far. Hvis et berørt barn er blevet født til et par, er der en 25 procent chance for, at deres fremtidige barn også vil have en urinstofcyklusforstyrrelse.
I modsætning til formerne for urinstofcyklusforstyrrelser følger OTC X-linked arv. Det betyder, at det berørte gen findes på X-kromosomet (hvoraf kvinder har to og mænd har en). På grund af dette er OTC mere almindelig hos mænd end hos kvinder, og mænd har en tendens til at have mere alvorlige symptomer.
Kvinder med en berørt kopi af OTC-genet har ofte ingen symptomer eller kun meget milde. Et betydeligt mindretal af disse kvinder har dog en episode af forhøjet ammoniak på et eller andet tidspunkt i deres liv. En kvinde med et berørt OTC-gen har en 50 procent chance for, at hendes potentielle søn vil have en urinstofcyklusforstyrrelse.
Mange mennesker finder det nyttigt at tale med en genetisk rådgiver, hvis de ved, at urinstofcyklussygdomme er en risiko i deres familie. Prænatal testning er tilgængelig for urea cyklus lidelser. I nogle tilfælde kan par vælge at afslutte graviditet, hvis et barn diagnosticeres prenatalt med en alvorlig form for en urinstofcyklusforstyrrelse.
Et ord fra DipHealth
Det kan være overvældende at lære, at dit barn har en alvorlig genetisk sygdom. Patienter diagnosticeres ofte med urinstofcyklusforstyrrelser, når de er ret syge og har brug for akut medicinsk intervention. Ved at du ikke er alene. Gennem sociale medier er det nemt at forbinde med andre familier, der har oplevet noget lignende. Din læge vil hjælpe dig med at tale dig gennem alle aspekter af beslutningsprocessen.
- Del
- Flip
- Tekst
- Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et al. Urinstofcyklussygdomme: Oversigt. 2003 Apr 29 Opdateret 2017 Jun 22. I: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Redaktører. GeneReviews® Internet. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Tilgængelig fra:
- Häberle J, Boddaert N, Burlina A, et al. Foreslåede retningslinjer for diagnose og behandling af urinstofcyklussygdomme. Orphanet J Rare Dis. 2012 maj 29; 7: 32. doi: 10,1186 / 1750-1172-7-32.
Forståelse og håndtering af børneopgivelse
Opgivelse refererer til en forælder valg til forsætligt at afholde fysisk, følelsesmæssig og økonomisk støtte fra et barn. Her er hvad du skal gøre som svar.
Forståelse 4 Nøgle symptomer på atrieflimren
Palpitationer er det mest almindelige symptom på slagtilfælde, men andre symptomer kan skyldes tab af effektive atrielle sammentrækninger.
Sådan forbedres læsning forståelse og tilbagekaldelse
Uanset om du har en læringsvanskelighed ved læsning eller bare har brug for færdighedsforstærkning, lær hvordan du forbedrer læsning med fem tips.