Hvordan cystisk fibrose er diagnosticeret
Indholdsfortegnelse:
- Sweat Chloride Test
- Genetisk testning
- Prænatal / Preconception Testing
- Nyfødte screening
- Differentielle diagnoser
Medlem af Cystisk Fibrose Foreningens kontaktnetværk: Janni Østergaard (September 2024)
Der er to tests, der almindeligvis anvendes til diagnosticering af cystisk fibrose (CF): asvedtest, som måler mængden af chlorid i sved, og agenetisk test, som detekterer kromosomale mutationer associeret med sygdommen. På grund af sværhedsgraden af CF og behovet for proaktiv behandling screenes nyfødte rutinemæssigt. Mens størstedelen af diagnoserne er lavet på denne måde, bekræftes kun omkring en tredjedel i barndommen eller meget senere i livet. Cystisk fibrose er arvet fra forældre, der er bærere af det defekte gen, og par kan screenes for at se, om deres barn kan være i fare.
Sweat Chloride Test
Svedtestenen, der mere hensigtsmæssigt kaldes svedchloridprøven, er blevet betragtet som test af valg siden den først blev introduceret tilbage i 1959. Prøven er yderst præcis med en korrekt positiv sats på 98 procent.
Hvordan testen virker
Et af de primære symptomer på CF er salttsmagende hud. Dette skyldes, at en defekt form af et protein, der er kendt som cystisk fibrose transmembranregulator (CTFR), forhindrer den normale strøm af vand og mineralioner i og ud af celler.
Når dette sker i svedkirtlerne, forhindrer det natrium fra at blive reabsorberet i celler og får chlorid til at akkumulere i svedkanalerne. Da de store mængder natrium og chlorid bliver skubbet tæt på overfladen af huden, kombineres de til dannelse af salt. Akkumulationsniveauet på huden - specifikt chloridindholdet - kan diagnosticeres for at bekræfte CF.
Hvordan testen udføres
Svedtesten er hurtig, smertefri og ikke-invasiv.Det kan bruges til at diagnosticere personer af enhver alder, selvom spædbørn under to uger eller syv pund muligvis ikke kan producere tilstrækkelig sved til at give et præcist resultat. Tilsvarende kan en fælles tilstand kendt som ødem, karakteriseret ved væskeretention, fortyndes en svedprøve og udløse et falsk-negativt resultat.
Svedetesten udføres normalt på underarmen, men kan gøres på låret af babyer og mindre børn. Proceduren tager omkring en time.
At udføre en svedtest:
- Laboratoriet placerer to elektroder på huden, hvoraf den ene indeholder en disk med en svedfremkaldende gel kaldet pilocarpine.
- En lille elektrisk strøm leveres derefter gennem elektroderne for at stimulere lægemiddelaktivitet. Dette medfører en mild prikkende fornemmelse, men lidt til intet ubehag.
- Efter ca. 10 minutter er strømmen slukket, og elektroderne fjernes. Huden tørres af, og et stykke filterpapir påføres området.
- Når der er opsamlet en tilstrækkelig mængde sved, normalt efter 30 til 45 minutter, fjernes pletten og sendes til laboratoriet til vurdering.
Der er variationer i proceduren, hvoraf nogle bruger en enkelt enhed kaldet en Macroduct-spole til både at udføre den elektriske stimulering og indsamle sveden.
Testresultater returneres normalt inden for en dag eller deromkring. For at sikre nøjagtighed skal en svedtest udføres på en klinik, der er certificeret af det non-profit Cystic Fibrosis Foundation (CFF).
Fortolkning af resultaterne
Svedtestenen er i stand til at diagnosticere CF ved koncentrationen af chlorid i den opsamlede prøve.
For nyfødte under seks måneder fortolkes de diagnostiske områder som følger:
- Negativ (CF er udelukket): mindre end 30 mmol / l
- borderline (inkonclusive): mellem 30 og 59 mmol / l
- Positiv (CF er bekræftet): 60 mmol / l eller større
For alle andre børn og voksne er de diagnostiske områder:
- Negativ: mindre end 40 mmol / l
- borderline: mellem 40 og 59 mmol / l
- Positiv: 60 mmol / l eller større
Hvis et positivt resultat returneres, anbefaler CFF, at en anden svedtest eller en uafhængig genetisk test udføres for at bekræfte resultaterne.
En genetisk test kan foretrækkes, hvis svedtesten er stærkt positiv, men symptomerne er ikke helt i overensstemmelse med CF. Dette skyldes, at der er andre genetiske lidelser forbundet med høje chloridniveauer, der kan udløse et falsk positivt resultat.
Hvis et grænseoverskridende resultat returneres, skal en anden svedtest udføres i tilfælde af, at der enten var en labfejl eller en utilstrækkelig svedopsamlingsprøve. Genetisk testning kan også overvejes.
Genetisk testning
Genetisk testning kan også bruges til at diagnosticere cystisk fibrose ved at detektere specifikke genetiske mutationer forbundet med sygdommen. Hidtil har forskere identificeret godt over 2.000 mutationer, der kan forårsage CF ved at producere defekte former for CFTR-proteinet.
Hvordan testen virker
Cystisk fibrose er en autosomal recessiv lidelse, hvilket betyder at du skal arve CFTR mutationen fra begge forældre for at få sygdommen. Hvis du arverer kun en mutation, har du ikke CF, men er en bærer, der er i stand til at overføre mutationen til dine børn.
Fordi der er så mange forskellige CTFR-mutationer, er der ingen enkelt test, der er i stand til at registrere alle variationer. Den standard genetiske test, kaldet ACMG / AGOG panelet, er designet til at detektere de 23 mest almindelige CFTR mutationer. Mutationerne blev udvalgt på grundlag af den fælles anbefaling fra American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) og American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Hvordan testen udføres
Genetisk test for CF udføres normalt på en blodprøve, men kan også gøres ved at tage en vatpind af celler fra indersiden af din kind. Resultaterne modtages normalt inden for tre til fem arbejdsdage.
Fortolkning af resultaterne
Hvis testen bruges til at diagnosticere CF, betyder et positivt resultat, at du har to kopier af CFTR-mutationen og som følge heraf har cystisk fibrose.
Baseret på de typer af mutationer, du har, kan testen også bruges til at forudsige, hvor alvorlig sygdommen kan være. For eksempel af de 2000-plus CTFR mutationerne vil deltaf508 mutationen findes i omkring 70 procent af tilfældene. Hvis du arver to af disse fra dine forældre, vil du sandsynligvis have en større respiratorisk obstruktion, tykkere slimudslip og en dårligere fungerende bugspytkirtlen.
Baseret på din genetiske profil kan en genetisk rådgiver give dig flere oplysninger om dine specifikke mutationer og arbejde med din læge for at bestemme vejen frem.
Prænatal / Preconception Testing
Udover at diagnosticere cystisk fibrose kan genetisk test bruges til at hjælpe forældre med at finde ud af, hvad deres chancer er for at have en baby med CF. Når det anvendes til dette formål, betegnes testen som bærerscreening.
Carrier screening kan bruges til par, der planlægger at blive gravid eller dem, der i øjeblikket er gravid. Til dette formål undersøger både ACMG og ACOG endorse carrier som en rutinemæssig del af prænatal pleje. Testen kan enten udføres på egen hånd (især hvis en person har en familiehistorie for CF) eller som en del af et udvidet panel med flere genetiske tests.
Hvordan testen udføres
Testen kan afgøre, om en eller begge af jer har en CFTR-mutation. At have mutationen er ikke så usædvanlig, som du måske tror, med nogle racegrupper, der er langt større risiko end andre.
Statistisk set handler antallet af personer, der bærer en CFTR-mutation i USA, om:
- 1 ud af 29 kaukasiske amerikanere (oversætter til 1 i 3.500 risiko)
- 1 ud af 46 spansktalende amerikanere (1 ud af 10.000 risici)
- 1 ud af 65 afroamerikanere (1 i 20.000 risiko)
- 1 ud af 90 asiatiske amerikanere (1 ud af 100.000 risiko)
Prøve udføres først på en partner, typisk kvinden, hvis hun er gravid. Da det tager to kopier af mutationerne for CF at forekomme, betyder et negativt resultat, at du som par ikke har nogen risiko for at have en baby med CF. Men hvis du er positiv, skal din partner testes.
Hvis du begge ender med en CFTR-mutation, betyder det, at din baby har 25 procent chance for at have cystisk fibrose (to mutationer); en 50 procent chance for at være bærer (en mutation, og en 25 procent chance for at være upåvirket (ingen mutationer).
Der er desværre ikke noget, du kan gøre som forældre til at påvirke oddsene ene eller den anden.
Prænatal Diagnostisk Testing
Hvis genetisk test udføres under graviditeten, og begge er positive for CFTR-mutationen, er der behov for yderligere test for at afgøre, om fosteret har cystisk fibrose.
Prænatal diagnostisk test kan fortælle dig med høj grad af sikkerhed om fosteret har sygdommen eller er simpelthen en bærer. Der er to procedurer, der kan bruges til at indsamle en prøve til testning:
- Fostervandsprøve er en procedure, hvor en lille mængde væske ekstraheres fra sagen omkring fosteret. Dette sker normalt mellem 15 og 20 uger af graviditeten, men kan udføres helt frem til leveringstidspunktet.
- Chorionic villus sampling (CVS) er en anden procedure, hvor celler fra de fingerlignende fremspring på placenta opnås til evaluering. CVS kan udføres mellem 10 og 13 uger af graviditeten.
Hvis undersøgelsen bekræfter, at dit barn har CF, møder du med en genetisk rådgiver og din OB-GYN for at diskutere dine muligheder.
Nyfødte screening
Nyfødt screening af cystisk fibrose udføres rutinemæssigt, så behandling kan startes tidligt for at forhindre mange af de mere alvorlige manifestationer af sygdommen.
Mens alle 50 stater og District of Columbia nu har love, der mandat den rutinemessige screening af CF hos nyfødte, varierer testprotokollerne efter tilstand. Siden implementeringen af universel screening i 2010 er frekvensen af CF diagnoser hos nyfødte steget fra 10 procent i 2006 til godt over 60 procent i 2013.
Hvordan testen udføres
Nyfødte testes typisk på den første eller anden dag i livet. En blodprøve trækkes fra en nåleprik på barnets hæl og placeres på et kort (kaldet et Guthrie-kort) og sendes til et statslaboratorium til analyse.
Screeningen udføres i tre faser:
- Den første test søger et pankreas enzym, der er kendt som immunoreaktivt trypsinogen (IRT), som er en markør for sygdommen. Mens en forhøjet IRT er stærkt suggestiv for CF, kan andre tilstande udløse en stigning, herunder for tidlig fødsel. Som sådan er det ikke så meget diagnostisk af CF som det er et rødt flag af sygdommen.
- Hvis IRT er højt, udføres der en genetisk test. Hvis testen er positiv betyder det, at barnet enten har CF eller er en transportør.
- For endeligt at bekræfte diagnosen udføres en svedtest.
Selv om dette er den ideelle metode til screening, er det ikke alle stater, der mandatiserer genetisk testning som led i den rutinemessige vurdering. Nogle stater kræver kun en IRT. I dette tilfælde, istedet for at flytte til genetisk test, bliver barnet genoptaget, når det er to uger gamle. Hvis den anden IRT er høj, trækkes barnet direkte til en svedtest.
Andre stater dikterer brugen af både IRT og genetisk test, hvilket eliminerer behovet for et andet besøg (og en potentielt savnet diagnose).
Differentielle diagnoser
Mens de tests, der anvendes til at diagnosticere cystisk fibrose, er meget præcise, kan der være tidspunkter, hvor resultaterne er ubetingede. Det kan være, at der var en fejl i laboratoriet, eller at symptomerne, mens det tyder på cystisk fibrose, faktisk er noget andet.
I sådanne tilfælde kan din læge måske udforske andre mulige årsager. Blandt dem:
- Astma kan efterligne og til tider eksistere sammen med respiratoriske symptomer på CF. Fordi der ikke er nogen diagnostiske tests for astma, kan den kun differentieres ved fravær af fingerklubber (almindelig hos personer med CF) eller fravær af slim under et akut respiratorisk angreb.
- bronchiectasis er en tilstand, hvor skader forårsaget af lungerne gør det svært at fjerne slim. Mens CF kan forårsage bronchiectasis, så kan lungebetændelse, tuberkulose og kighoste hoste. For at skelne mellem årsager kan lægen udføre en sputumprøve for at kontrollere virusser, svampe eller bakterier eller bestil en blod- eller hudtest for tuberkulose.
- Celiac sygdom deler lignende gastrointestinale symptomer med CF. Det kan sædvanligvis differentieres af en tarmbiopsi. Hertil kommer, at personer med cøliaki se generelt forbedringer i deres symptomer, når gluten fjernes fra deres kostvaner.
- Manglende trivsel betyder, at din baby ikke går i vægt som forventet. I nogle tilfælde kan underernæring udløse et falsk positivt svedtestresultat. Fraværet af respiratoriske symptomer er normalt en anelse om, at det ikke er CF.
- Primær ciliær dyskinesi (PCD) er en sjælden genetisk lidelse, hvor de mikroskopiske celler i åndedrætssystemet, kaldet cilia, ikke fungerer. Det kan differentieres fra CF ved lave IRT niveauer.
- American College of Obstetricians og gynækologer. Cystisk fibrose: Prænatal screening og diagnose. Washington DC.; FAQ171; udstedt juni 2017.
- Cystic Fibrosis Foundation. Nyfødt screening for cystisk fibrose. Bethesda, Maryland; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
- Farrel, P.; White, T. Ren, C.et al. Diagnose af cystisk fibrose: Konsensusretningslinjer fra Cystic Fibrosis Foundation. J Pædiatrik. 2017 181 (Suppl): S4-S15. DOI: 10,1016 / j.jpgds.2016.09.064.
- LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. et al. Diagnostisk svedtest: Cystic Fibrosis Foundation Guidelines. J Pædiatr. 2007; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.
Sådan rengøres dit hus til cystisk fibrose
Du vil have dit hjem til at være et rent, sikkert miljø for dit barn med cystisk fibrose. Få mere at vide om, hvor meget rengøring du skal gøre.
Bakteriel kolonisering i cystisk fibrose
Lær om kolonisering, og hvad det betyder for mennesker med cystisk fibrose, herunder patogener, der koloniserer lungerne som Pseudomonas.
Hvordan behandles cystisk fibrose
Cystisk fibrose kan behandles med luftvejsklarering, antibiotika, mucolytika, lungetransplantation og en lovende ny klasse af lægemidler, der er kendt som CFTR-modulatorer.