Fordele og ulemper ved cyclooxygenase (COX)

Smerter fra betændelse, noget de fleste mennesker oplever på et tidspunkt i deres liv og en fælles daglig forekomst for mange mennesker med gigt, involverer enzymet cyclooxygenase (COX). COX er et enzym, der danner prostanoider-prostaglandiner, prostacycliner og thromboxaner, som alle er ansvarlige for det inflammatoriske respons. Men det viser sig, at COX ikke er alt for dårlig; det er endda nødvendigt for normale cellulære processer. Nonsteroidale antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) påvirker COX for at reducere inflammation. Selvom de ofte gør det med succes, kan nogle måske forkaste nogle af de positive virkninger af COX i deres indsats.

COX-1 vs COX-2

I 1990'erne blev det opdaget, at der er to former for cyclooxygenase enzymet: COX-1 og COX-2. Sidstnævnte er den ansvarlige for betændelse. COX-1 er kendt for at være til stede i de fleste af vævene i vores kroppe. I mave-tarmkanalen opretholder COX-1 den normale foring i mave og tarm, hvilket beskytter maven fra fordøjelsessaftene. Enzymet er også involveret i nyre- og trombocytfunktion.

COX-2 findes derimod primært på steder med inflammation. Både COX-1 og COX-2 producerer prostaglandinerne, der bidrager til smerte, feber og betændelse, men eftersom COX-1s primære rolle er at beskytte maven og tarmene og bidrage til blodkoagulering, kan der ved brug af lægemidler, der hæmmer det, føre til uønskede bivirkninger.

Traditionelle NSAID'er

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), som ofte foreskrives til behandling af mange typer af arthritis, virker ved at hæmme prostaglandiner. Traditionelle NSAID'er, som f.eks. Motrin (ibuprofen), aspirin og Aleve (naproxen), kan samtidig medføre gastrointestinale problemer, herunder sår, fordi de ikke er selektive, hvilket betyder, at de hæmmer både COX-1 og COX-2.

Inhiberingen af ​​COX-2 ved traditionelle NSAID'er hjælper med at reducere inflammation, men ulemperne er, at inhiberingen af ​​COX-1 kan føre til bivirkninger såsom gastrointestinal blødning, da enzymet er blokeret fra at kunne udføre sin beskyttende funktion i fordøjelsessystemet. På grund af dette og lignende virkninger anbefales det ikke, hvis du har eller har haft mavesår, astma, højt blodtryk, nyresygdom eller leversygdom.

COX-2-selektive NSAID'er

I slutningen af ​​1990'erne udviklede lægemiddelvirksomhederne flere NSAID-medicin, der også hæmmer prostaglandiner, men målretter kun COX-2. Målet med disse NSAID'er er at reducere smerte og betændelse uden at miste beskyttelsen af ​​COX-1 i mave-tarmkanalen, hvilket fører til færre bivirkninger. Disse lægemidler, kendt som COX-2 hæmmere, var Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) og Bextra (valdecoxib). Af disse er Celebrex den eneste COX-2 hæmmer, der forbliver på markedet i USA. Vioxx og Bextra blev begge trukket tilbage fra det amerikanske marked på grund af muligheden for øget risiko for hjerteanfald og slagtilfælde.

Siden tilbagetrækning af Vioxx i 2004 undersøgte USAs Fødevareforvaltning (FDA) hele klassen af ​​stoffer, herunder alle NSAID'er og COX-2-hæmmere, der blev solgt over disk eller ved recept og tilføjede advarsler om kardiovaskulære risici til forskrifterne og / eller lægemærkaterne.

To andre COX-2 hæmmere, Arcoxia (etoricoxib) og Prexige (lumiracoxib), som begge er foreskrevet i andre lande, er blevet afvist af FDA. Prexige blev fjernet fra markedet i Australien og Canada på grund af relaterede leverkomplikationer.

COX-2-hæmmere målmer smerte og betændelse med færre gastrointestinale bivirkninger. De synes også ikke at påvirke blodplader som ikke-selektive NSAID'er, hvilket betyder, at COX-2-hæmmere ikke kan øge blødningsrisiko så meget som COX-1-hæmmere, når de anvendes sammen med blodfortyndingsmidler, som warfarin.

Som sådan kan din læge ordinere en COX-2-hæmmer i stedet for et traditionelt NSAID, hvis du har brug for både betændelse og smertelindring, har blodfortyndere og / eller har haft ulcus eller gastrointestinal blødning, eller du er i fare for disse problemer. Hvis du bare har brug for smertelindring, kan Tylenol (acetaminophen) overvejes i stedet.

NSAID advarsler

Mærkningsadvarslerne på NSAIDS blev yderligere styrket af FDA i 2015 og revideret for at afspejle opdaterede oplysninger om alle NSAID'er og hjerte-kar-risici, herunder:

• Din øgede risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde kan begynde inden for de første par uger, at du bruger et NSAID, men det kan være højere, jo længere du bruger medicinen, såvel som ved højere doser.
• Selv om det tidligere blev antaget, at alle NSAID'er havde samme risiko, er det nu uklart, om visse NSAID'er (herunder Celebrex) har en højere risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde end andre.
• Den øgede risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde ved brug af NSAID'er gælder for alle, med eller uden hjertesygdomme eller risikofaktorer.
• Hvis du har hjertesygdomme eller risikofaktorer for hjertesygdomme, er din risiko for hjerteanfald eller hjerneslag højere efter brug af et NSAID, end det er for mennesker uden de samme risikofaktorer.
• At blive behandlet med NSAID'er efter at have fået et første hjerteanfald er forbundet med en højere risiko for død i det første år end for jævnaldrende, der ikke behandles med NSAID.
• NSAID-brug øger risikoen for hjertesvigt.

Bundlinjen

Mens NSAID'er og COX-2-hæmmere begge betragtes som vigtige behandlingsmuligheder for slidgigt, rheumatoid arthritis og ankyloserende spondylitis, skal fordelene og risici tages i betragtning for hver enkelt person. Din personlige hjerte risiko, samt din medicinske historie, alder og nuværende medicin, vil hjælpe med at bestemme den bedste type af NSAID til behandling af din arthritis.