Karotyoping: Hvad det kan afsløre og hvordan det er gjort
Indholdsfortegnelse:
- Genetik Basics
- Hvad en karyotype kan vise
- Numeriske abnormiteter
- Strukturelle abnormiteter
- Indikationer
- Hvordan de udføres
- Prøvevaluering
- Resultater
En oversigt over hvordan ingrediensberegneren virker på kvalimad.dk (September 2024)
En karyotype er ret bogstaveligt et billede af de kromosomer, der findes i en celle. En læge kan bestille en karyotype under graviditeten for at skærm for almindelige medfødte defekter. Det er også nogle gange brugt til at bekræfte en leukæmi diagnose. Mindre almindeligt bruges en karyotype til at screene forældre, før de bliver gravide, hvis de risikerer at overføre en genetisk lidelse til deres baby. Afhængigt af forsøgets formål kan proceduren indebære en blodprøve, knoglemarvs aspiration eller sådanne almindelige prænatalprocedurer som amniocentese eller chorionisk villusprøveudtagning.
Genetik Basics
Kromosomer er de trådlignende strukturer i kernen af celler, som vi arver fra vores forældre, og som bærer vores genetiske informationer i form af gener. Gener direkte syntese af proteiner i vores kroppe, som bestemmer hvordan vi ser og fungerer.
Alle mennesker har typisk 46 kromosomer, hvoraf 23 vi arver fra henholdsvis vores mødre og fædre. De første 22 par kaldes autosomer, som bestemmer vores unikke biologiske og fysiologiske egenskaber. Det 23. par består af sexkromosomer (kendt som X eller Y), som angiver om vi er kvindelige eller mandlige.
Enhver fejl i genetisk kodning kan påvirke udviklingen og den måde vores krop arbejder på. I nogle tilfælde kan det medføre en øget risiko for sygdom eller fysisk eller intellektuel mangel. En karyotype tillader læger at opdage disse fejl.
Kromosomale defekter opstår, når en celle opdeles under føtal udvikling. Enhver deling, der forekommer i reproduktionsorganerne, kaldes meiosier. Enhver opdeling uden for reproduktionsorganerne kaldes mitose.
Hvad en karyotype kan vise
En karyotype karakteriserer kromosomer baseret på deres størrelse, form og antal for at identificere både numeriske og strukturelle mangler.Mens numeriske abnormiteter er dem, hvor du enten har for få eller for mange kromosomer, kan strukturelle abnormiteter omfatte en bred vifte af kromosomale fejl, herunder:
- sletninger, hvor en del af et kromosom mangler
- translokationer, hvor et kromosom ikke er, hvor det skal være
- inversions, hvor en del af et kromosom vendes i den modsatte retning
- dobbeltarbejde, hvor en del af et kromosom kopieres ved et uheld
Numeriske abnormiteter
Nogle mennesker er født med enten et ekstra eller manglende kromosom. Hvis der er mere end to kromosomer, hvor der kun skal være to, kaldes det en trisomi. Hvis der er et savnet eller beskadiget kromosom, er det en monosomi.
Blandt nogle af de numeriske abnormiteter kan en karyotype detektere:
- Down syndrom (trisomi 21), hvor et ekstra kromosom 21 medfører særprægede ansigtsegenskaber og intellektuelle handicap
- Edward syndrom (trisomi 18), hvor det ekstra kromosom 18 oversætter en høj risiko for død før den første fødselsdag
- Patau syndrom (trisomi 13), hvor et ekstra kromosom 18 øger sandsynligheden for hjerteproblemer, intellektuelle handicap og død før det første år
- Turners syndrom (monosomi X), hvor et manglende eller skadet X-kromosom hos piger overskrider kortere højde, intellektuelle handicap og en øget risiko for hjerteproblemer
- Klinefelter syndrom (XXY syndrom), hvor et ekstra X-kromosom hos drenge kan forårsage infertilitet, indlæringsvanskeligheder og underudviklede kønsorganer
Strukturelle abnormiteter
Strukturelle abnormiteter er ikke så almindeligt set eller identificeret som trisomier eller monosomier, men de kan være lige så alvorlige. Eksempler indbefatter;
- Charcot-Marie-Tooth sygdom, forårsaget af en duplikering af kromosom 17, hvilket fører til nedsat muskelstørrelse, muskel svaghed og motor og balance vanskeligheder
- Kromosom 9 inversion, forbundet med intellektuelle handicap, misdannelse af ansigts- og kraniet, infertilitet og tilbagevendende graviditetstab
- Cri-du-Chat syndrom, hvor sletningen af kromosom 5 forårsager forsinket udvikling, lille hovedstørrelse, indlæringssvigt og karakteristiske ansigtsegenskaber
- Philadelphia kromosomforårsaget af gensidig translokation af kromosomer 9 og 22, hvilket resulterer i en høj risiko for kronisk myeloid leukæmi
- Williams syndrom, hvor translokationen af kromosom 7 forårsager intellektuel invaliditet, hjerteproblemer, særprægede ansigtsegenskaber og udadvendte, engagerende personligheder
Udtrykket af strukturelle kromosomale abnormiteter er stor. For eksempel er overalt fra 2 procent til 3 procent af Downs syndrom-tilfælde forårsaget af en translokation på kromosom 21. Imidlertid giver ikke alle kromosomale abnormiteter sygdom. Nogle kan faktisk være gavnlige.
Et sådant eksempel er sicklecelle sygdom (SCD) forårsaget af en defekt på kromosom 11. Mens arve to af disse kromosomer vil føre til SCD, har man bare en, der kan beskytte dig mod malaria. Andre defekter antages at give beskyttelse mod hiv, hvilket stimulerer produktionen af bredt neutraliserende HIV-antistoffer (BnAbs) i en sjælden delmængde af inficerede mennesker.
Indikationer
Når de anvendes til prænatal screening, udføres karyotyper typisk i løbet af første trimester og igen i anden trimester. Standardpanelet tester for 19 forskellige medfødte sygdomme, herunder Downs syndrom og cystisk fibrose.
Karyotyper anvendes nogle gange til prædonception screening under specifikke betingelser, nemlig:
- For par med en fælles forfædres historie om en genetisk sygdom
- Når en partner har en genetisk sygdom
- Når en partner er kendt for at have en autosomal recessiv mutation (en der kun kan forårsage sygdom, hvis begge partnere bidrager med samme mutation)
Karyotyping anvendes ikke til rutinemæssig forudprøvning, men snarere for par, hvis risiko anses for høj. Eksempler er Ashkanzi jødiske par, der er i høj risiko for Tay-Sachs sygdom eller afroamerikanske par med en familiehistorie af seglcelle sygdom.
Par, der enten ikke er i stand til at blive gravide eller opleve tilbagevendende abort, kan også gennemgå forældrenes karyotyping, hvis alle andre årsager er blevet udforsket og udelukket.
Endelig kan en karyotype anvendes til at bekræfte kronisk myeloid leukæmi i forbindelse med andre test. (Tilstedeværelsen af Philadelphia-kromosomet alene kan ikke bekræfte kræftdiagnosen.)
Hvordan de udføres
En karyotype kan teoretisk udføres på ethvert legemsvæske eller væv, men i klinisk praksis opnås prøver på fire måder:
- Fostervandsprøve involverer i indsættelsen af en nål i maven for at opnå en lille mængde fostervæske fra livmoderen; Det udføres med vejledning af et ultralyd for at undgå skade på fosteret. Proceduren udføres mellem uge 15 og 20 af graviditeten. Mens forholdsvis sikkert er amniocentese forbundet med en en-i-200 risiko for abort.
- Chorionic villus sampling (CVS) bruger også en abdominal nål til at ekstrahere en prøve af celler fra placenta væv. Typisk udført mellem uger 10 og 13 af graviditeten, CVS bærer en-i-100 risiko for abort.
- Flebotomi er det medicinske udtryk for en blodtegning. Blodprøven opnås sædvanligvis fra en vene i din arm, som derefter udsættes for ammoniakchlorid for at isolere leukocytter (hvide blodlegemer) til karyotyping. Injektionsstedets smerte, hævelse og infektion er mulig.
- Benmarg aspiration kan anvendes til at hjælpe med diagnosen kronisk myeloid leukæmi. Det udføres typisk ved at indsætte en nål i midten af hoftebenet og udføres under lokalbedøvelse på et læge kontor.Smerter, blødninger og infektion er blandt de mulige bivirkninger.
Prøvevaluering
Efter at prøven er opsamlet analyseres den i et laboratorium af en specialist, der er kendt som en cytogenetiker. Processen begynder ved at dyrke de opsamlede celler i et næringsberiget medium. Det gør det muligt at bestemme mitosfasen, hvor kromosomerne er mest skelnelige.
Cellerne anbringes derefter på et objektglas, farves med et fluorescerende farvestof og anbringes under linsen af et elektronmikroskop. Cytogenetikeren tager derefter mikromotografer af kromosomerne og reorganiserer billederne som et puslespil for at svare korrekt til de 22 par autosomale kromosomer og to par kønkromosomer.
Når billederne er korrekt placeret, vurderes de for at bestemme om nogen kromosomer mangler eller tilføjes. Farvningen kan også bidrage til at afsløre strukturelle abnormiteter, enten fordi båndmønstrene på kromosomerne er uoverensstemmende eller mangler, eller fordi længden af en kromosomal "arm" er længere eller kortere end en anden.
Resultater
Enhver abnormitet vil blive opført på en karyotype-rapport af det involverede kromosom og karakteristika for abnormiteten. Disse resultater ledsages af "mulige", "sandsynlige" eller "endelige" fortolkninger. Nogle tilstande kan endelig diagnosticeres med en karyotype; andre kan ikke.
Resultater fra en prenatal karyotype tager mellem 10 og 14 dage. Andre er normalt klar inden for tre til syv dage. Mens din læge normalt vil gennemgå resultaterne med dig, kan en genetisk rådgiver være til stede for at hjælpe dig med at forstå, hvad resultaterne betyder og betyder ikke. Dette er især vigtigt, hvis der opdages en medfødt lidelse, eller prækonception screening afslører en øget risiko for en arvelig sygdom, hvis du har en baby.
Overraskende tegn på søvnløshed afslører dårlige søvnårsager
Søvnløshed kan have overraskende tegn og årsager, herunder: angst, depression, selvmordstanker, manglende evne til at tappe, træthed og racing tanker.
Semenanalyse Basics: Hvordan det er gjort, hvad det måler
Lær hvad du kan forvente under semen analyse, herunder hvordan det er gjort, hvad sædceller er normalt, og hvad sker der, hvis dine resultater er unormale.
NP, PA rapporter afslører stigende lønninger, efterspørgsel
Avanceret praksis klinikere som NP og PA har en stigning i efterspørgslen efter deres tjenester og i deres årlige løn.