Behandling af HIV med integrasehæmmere
Indholdsfortegnelse:
Hivviruset och dess behandling (September 2024)
Integrasehæmmere er en klasse af antiretroviralt lægemiddel, som forhindrer HIV i at indsætte sin genetiske kode i DNA'et af en inficeret celle. Det gør det ved at blokere et enzym, der er kendt som integrase, at hiv har brug for at kapre værtsens DNA og begynde at kopiere kopier af sig selv.
Isentress (raltegravir) var den første integrasehæmmer, der blev godkendt af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) den 12. oktober 2007. Alle fortalte, at der for øjeblikket er tre godkendte INSTI-lægemolekyler og fem faste dosis kombinationslægemidler, hvor en integrasehæmmer er en komponent.
De er (ved bestilling af udgivelsesdato):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
Som en lægemiddelklasse tilbyder integrasehæmmere enklere doseringsplaner, færre bivirkninger og en lavere risiko for lægemiddelresistens. På grund af dette er de et af de foretrukne stoffer, der anvendes til tidlig HIV-behandling.
I USA klassificeres integrasehæmmere som et af de foretrukne, førstlinjede lægemidler til personer, der nyligt er diagnosticeret med HIV. Faktisk omfatter alle fem anbefalede førstegangsbehandlinger en integrrasehæmmer som rygraden i behandlingen.
Hvordan intergrase inhibitorer virker
HIV integrerer dets genetiske materiale (genom) i værtscelles DNA i en fem-trins proces:
- Integrasenzymet binder til hiv-DNA, hvor sidstnævnte er oprettet i en proces kaldet revers transkription.
- HIV-DNA'et fremstilles derefter til integration i en proces kaldet spaltning, som opdeler den virale genetiske streng, hvilket efterlader åbne huller i sin struktur.
- Den spalterede streng indsættes derefter i værtscelles kernen gennem en åbning kaldet nukleærpormen.
- En gang inden i kernen overføres HIV-DNA'et til værts-DNA'et i, hvad der kaldes en strengoverføringsreaktion. I dette stadium vil viral DNA bogstaveligt talt rive værtscelleens DNA fra hinanden og adskille de bindinger, der holder det sammen og indsætte sig i de kemiske huller i DNA-strengen.
- Processen afsluttes med et naturligt beskyttelsesrespons kaldet gabreparation, hvor værtscellen automatisk reparerer enhver skade på DNA'et, hvilket i det væsentlige letter opkøbet af dets genetiske kodning.
Ved at blokere integrasenzymet stoppes hele integrationsprocessen, før den selv kan starte.
Integrasehæmmere blokere kun et trin i HIV-livscykluserne. Andre HIV-lægemidler, der er kendt som nukleosid-revers transkriptasehæmmere, revers-transkriptasehæmmere, ikke-nukleosid-inhibitorer, proteasehæmmere, fusionsinhibitorer og CCR5-antagonister, blokkerer forskellige stadier i livscyklusen.
Når de anvendes i kombination, kan de effektivt undertrykke hiv-aktivitet til uopdagelige niveauer.
Bivirkninger og overvejelser
I modsætning til andre klasser af hiv-stof arbejder integrasehæmmere direkte på mekanismerne for viral aktivitet frem for de inficerede celler. Som sådan har de tendens til at have færre bivirkninger, primært diarré, kvalme, træthed, hovedpine og søvnløshed.
De fleste af disse bivirkninger er forbigående og løser normalt alene med en uge eller to startbehandling. Når det er sagt, hvis du får bivirkninger, skal du straks kontakte din læge og ikke stoppe behandlingen, indtil din læge fortæller dig. Stoppe og ændre behandling for tidligt kan føre til udvikling af lægemiddelresistens.
Med det siges, forbliver integrasehæmmere længere i blodbanen end andre HIV-lægemidler og har større "tilgivelse", hvis du engang savner en dosis. Alligevel er det vigtigt at forblive vedhængende og tage det hver dag som foreskrevet med så få savnede doser som muligt.
Narkotika i udvikling
Mens kombinationslægemidlet Dutrebis (raltegravir + lamivudin) havde modtaget godkendelse fra FDA i 2015, har fabrikanten besluttet ikke at frigive det i USA og senere trak det også tilbage fra EU. Til sidst besluttede fabrikanten at det var unødvendigt, da raltegravir og lamivudin allerede er bredt udbredt som enkeltmedikamenter.
En anden lovende kandidat, integras inhibitor cabotegravir, gennemgår fase III forsøg med mennesker.
Skal jeg være på HIV-entry-hæmmere?
HIV-hæmmere (også kendt som fusionsinhibitorer) er en klasse af lægemidler, der forhindrer HIV i at "låse" adgangspunkter til sårbare værtsceller.
Hvordan ACE-hæmmere kan hjælpe med at behandle diabetes
Lær hvordan ACE-hæmmere bruges af mennesker med type 2-diabetes til behandling af forhøjet blodtryk, samt få eksempler på almindeligt foreskrevne medicin.
PARP-hæmmere i behandling af brystkræft
Hvordan virker PARP-hæmmere, og hvilken rolle kan de have i behandlingen af brystkræft, især arvelig og tredobbelt negativ?