Er PCSK9 hæmmere de nye statiner?
Indholdsfortegnelse:
- Hvad er PCSK9 hæmmere?
- Resultater efter et års (ish) terapi med PCSK9-hæmmere
- Er PCSK9 hæmmere de nye statiner?
Trafficking Dynamics of PCSK9-Induced LDLR Degradation: Focus on Human PCSK9 Mutations (September 2024)
På American College of Cardiology's (ACC's) årlige videnskabelige session, der blev arrangeret i centrum af San Diego i midten af marts 2015, var luften tung med tal om PCSK9-hæmmere. Nærmere bestemt var mange kardiologer i fremmøde palæstetisk bullish over resultater fra år lange forsøg på Amgens Repatha (evolocumab). I kliniske forsøg har PCSK9-hæmmere som evolocumab og Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) vist sig at formindske LDL-C ("dårligt" kolesterol) i det mindste lige så meget som statiner og måske mere. (Statiner er stoffer som Zocor og Crestor.
I sidste ende kan simpelthen at sænke LDL-kolesterolniveauet bare for at sænke dem muligvis ikke give nogen reel fordel uden også at nedsætte risikoen for fremtidige kardiovaskulære hændelser som slagtilfælde og hjerteanfald. Og for at finde ud af om sådanne langsigtede forebyggende fordele eksisterer, har vi brug for langsigtet undersøgelse … år længere end de opmuntrende, dog etårige resultater, som vi i øjeblikket er vidne til.
Hvad er PCSK9 hæmmere?
Proproteinkonvertase subtilisin / Kexin type 9 eller PCSK9 er et gen, som spiller en rolle i cholesterol og fedtsyremetabolismen. Personer med sjældne genetiske varianter af PCSK9 blev observeret at have niveauer af LDL-C ("dårligt" kolesterol), der kan sammenlignes med dem med moderatintensitetsstatiner. Endvidere har mutationer i genet været forbundet med autosomal dominant familiær hypercholesterolemi, en farlig sygdom, der forårsager meget høje niveauer af lipider eller kolesterol og hjertesygdom.
På baggrund af sådanne observationer har lægemiddelvirksomhederne Amgen og Regeneron / Sanofi skabt monoklonale antistoffer, der målretter PCSK9-proteinet (kodet af PCSK9-genet): henholdsvis Repatha og Praluent.
Resultater efter et års (ish) terapi med PCSK9-hæmmere
Den 17. marts 2015 offentliggjorde The New England Journal of Medicine to papirer med 52 ugers resultater fra evolocumabs OSLER-1 og OSLER-2 forsøg og 78 ugers resultater fra Regeneron / Sanofis ODYSSEY kliniske forsøg.
Nogle vigtige resultater fra OSLER-forsøgene omfatter følgende:
- Gennem 48 ugers behandling medførte evolocumab en reduktion af LDL-C niveauer med 61 procent hos deltagere med forskellige niveauer af kardiovaskulær risiko.
- Gennem 52 ugers behandling var antallet af kardiovaskulære hændelser (hjerteanfald, slagtilfælde, TIA osv.) 2,18 procent hos de deltagere, der ikke tog evolocumab, men på standard-of-care-baggrundsterapi (taget statiner) mod 0,95 procent for dem, der tog evolocumab og på standard-of-care baggrundsbehandling (vedtagelse af statiner).
- Neurokognitive bivirkninger sammen med uspecifikke bivirkninger, herunder arthralgi, hovedpine, smerter i lemmer og træthed blev rapporteret hyppigere hos deltagere, der fik evolocumab.
Nogle vigtige resultater fra ODYSSEY-forsøg omfatter følgende:
- Gennem 78 ugers behandling reducerede alirocumab LDL-C niveauer med ca. 60 procentpoint i alle deltagere, herunder højrisikopatienter (personer med familiær hypercholesterolemi eller flere kardiovaskulære risikofaktorer som rygning, diabetes osv.).
- Bivirkninger, der kan henføres til behandling med alirocumab, omfattede reaktioner på injektionsstedet, myalgi, neurokognitive og oftalmologiske hændelser.
- Alle patienter i denne undersøgelse var allerede på statiner - enten i høj dosis eller ved maksimal tolereret dosis. Hos patienter, der fik alirocumab, var kardiovaskulære hændelser 1,7 pct. Mod 3,3 pct. Hos dem, der tog placebo.
Er PCSK9 hæmmere de nye statiner?
Kardiologer stiller nu spørgsmålstegn ved kolesterolstatus som en endelig biomarkør. Som vi har lært fra tidligere undersøgelser, kan nogle lægemidler, der kun reducerer LDL-C, øge HDL og så videre, ikke give nogen reel fordel som f.eks. Forebyggelse af slagtilfælde eller hjerteanfald. Den måde, kolesterol og lipider interagerer i vores krop er mere kompleks, end vi forstår i øjeblikket. Langt den bedste løsning, vi har til behandling af hjertesygdomme, er statinerne, en unik lægemiddelklasse, som forhindrer fremtidige kardiovaskulære hændelser. Disse lægemidler virker sandsynligvis ved ikke kun at sænke LDL niveauerne, men også ved at stabilisere plaques, der tilstopper vores arterier.
For at PCSK9-hæmmere skal betragtes som nyttige som statinerne, har vi brug for flere års resultater, hvorfor Amgen i øjeblikket samler FOURIER-studiet. FOURIER-undersøgelsen vil blive en femårig undersøgelse af administrationen af evolocumab hos dem, der tager statiner og med højere risiko for hjerte-kar-sygdomme som slagtilfælde og hjerteanfald. (Hvis du er interesseret, søger AMGEN i øjeblikket deltagere til undersøgelsen.) Med resultater fra FOURIER-studiet håber forskere at udvide faldet i de negative kardiovaskulære hændelser, der er observeret i løbet af et år til adskillige år. Desuden kan resultaterne fra undersøgelsen hjælpe os bedre til at forstå, hvilke patientpopulationer der er størst fordel af PCSK9-hæmmere.
Om et par år, hvis vi ser, får den langsigtede kardiovaskulære fordel, så vi kunne se på en statin-lignende succes for Amgen, evolocumabs maker. En sådan succes er betinget af, at ud over at ikke vide, hvilke patientpopulationer der bedst kan udnytte evolocumab, er der en ret bekymrende ting om PCSK9-hæmmer: Forskning tyder på, at evolocumab og alirocumab kan forstyrre centralnervesystemet hos nogle mennesker. Mere specifikt foreslog ODYSSEY-undersøgelsen, at alirocumab på en eller anden måde kunne forringe hukommelse, forårsage amnesi eller forårsage forvirring.
Skal jeg være på HIV-entry-hæmmere?
HIV-hæmmere (også kendt som fusionsinhibitorer) er en klasse af lægemidler, der forhindrer HIV i at "låse" adgangspunkter til sårbare værtsceller.
Uønskede virkninger fra kræft immunterapi kontrolpunkt hæmmere
Lær om de bivirkninger, der er forbundet med at tage en kontrolpost inhibitor immunterapi for visse kræftformer, og hvordan disse effekter styres.
Er PCSK9 hæmmere det nye kolesterol "Miracle" Drugs?
PCSK9-hæmmerne giver en måde at reducere LDL-kolesterolniveauer på. Men indtil vi ved mere om disse stoffer, bør vi bremse vores entusiasme.