Behandling af leukæmi med Gleevec (Imatinib Mesylat)
Indholdsfortegnelse:
- Indikationer
- Drug Development
- Formuleringer
- Doseringer
- Anbefalede voksendoser
- Anbefalede pædiatriske doser
- Bivirkninger
- Drug Interactions
- Forholdsregler og overvejelser
- Koste
- Co-Pay Assistance
- Patient Assistance Programmer
Sawaar Loon Lootera Song With Lyrics | Ranveer Singh, Sonakshi Sinha (September 2024)
Gleevec (imatinibmesylat) er en målrettet medicin godkendt til brug af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af kronisk myeloid leukæmi og andre kræftformer og blodrelaterede lidelser. Målrettet terapi er det udtryk, der bruges til at beskrive en nyere form for kræftbehandling, hvor lægemidler er mere præcise i deres evne til at identificere og ødelægge kræftceller.
Indikationer
Gleevec blev først tildelt FDA godkendelse i 2001 til brug ved behandling af kronisk myeloid leukæmi (CML) hos mennesker med det såkaldte Philadelphia-kromosom.Lægemidlet kan bruges til personer, der nyligt er diagnosticeret med CML, som har gennemgået en stamcelletransplantation til behandling af CML eller har en livstruende nødsituation, der er kendt som en blastkrise.
Så dybt har Gleevec været på behandling af CML, at det krediteres delvist med at øge den femårige overlevelsesrate fra 31 procent i 1990'erne til 68 procent i 2013, ifølge American Cancer Society.
Ud over at behandle Philadelphia-positiv (Ph +) CML har Gleevec siden modtaget FDA godkendelse til brug ved behandling af:
- Ph + akut lymfocytisk leukæmi
- Kronisk eosinofil leukæmi
- Myelodysplastiske syndromer
- Myeloproliferative neoplasmer
- Gastrointestinale stromale tumorer
- Systemisk mastocytose
- Hypereosinofil syndrom
- Dermatofibrosarcoma protuberans
I april 2013 blev Gleevec godkendt til brug hos børn med Ph + akut lymfoblastisk leukæmi. Samme år blev Gleevec tilføjet til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) liste over vigtige lægemidler, et kompendium af de mest effektive og sikre lægemidler, der er nødvendige i et sundhedssystem.
I nogle lande uden for USA er stoffet kendt under handelsnavnet Glivec.
Drug Development
Gleevec er et produkt af rationelt lægemiddeldesign, en struktureret proces, hvor lægemidler er designet ud fra et kendt biologisk mål.
Med hensyn til Gleevec begyndte processen med opdagelsen af Philadelphia-kromosomet i 1950'erne af forskere Peter Nowell og David Hungerford. Efter spotting af det samme atypiske kromosom hos to forskellige personer med CML udvide parret deres undersøgelse og indså snart, at næsten alle kræftceller fra mennesker med CML bragte samme kromosomale mutation, som de kaldte "Philadelphia" efter den by, hvor den blev opdaget.
I begyndelsen af 1980'erne var forskere fra National Cancer Institute i stand til at identificere de faktiske gener involveret i den kromosomale mutation. Dette led igen forskere ved University of California Los Angeles (UCLA) for at ophæve, hvordan Philadelphia-kromosomet forårsager sygdom.
I deres forskning opdagede UCLA-forskerne, at mutationen udløser produktionen af en abnorm form af et protein kendt som tyrosinkinase. Under normale omstændigheder fungerer tyrosinkinase som et signalmolekyle, der aktiverer, når cellerne skal opdele og lukke ned, når divisionen er færdig. Den type, der frembringes af Philadelphia-kromosomet, lukkes ikke som den formodes at føre til overproduktion og ophobning af umodne hvide blodlegemer - de meget kendetegnende for CML.
Opdagelsen førte til udforskning og eventuel udvikling af kinasehæmmere, en klasse af lægemidler, der kunne identificere og blokere specifikke kinase proteiner. I 1998 begyndte forskere ved Ciba-Geigy (nu Novartis) forsøg på at undersøge en hæmmer kendt som STI-571 (senere imatinib), som var i stand til at målrette mod det specifikke tyrosinkinaseprotein genereret af Philadelphia-kromosomet.
Succesen med den indledende forsøg medførte hurtig godkendelse af imatinib i 2001. Siden da har inhibitoriske virkninger af imatinib vist sig effektive til behandling af andre sygdomme, både kræft og ikke-kræft, ved effektivt at "slukke" tyrosinkinase, når det er ikke i stand til at slukke sig selv.
Formuleringer
Gleevec er et oral lægemiddel til rådighed i en 100 mg (mg) og 400 mg formulering. 100 mg pillen er orange og filmovertrukket, præget på den ene side med "NVR" og på den anden side med "SA".
De fleste 400 mg tabletter er orange og filmovertrukne, præget på den ene side med "SL" og nummeret "400" på den anden side. Andre er simpelthen præget med "gleevec" på den ene side.
Piller og tabletter er begge scoret, så dosen kan opdeles i halv og pakkes i en 30 blisterpakning.
Doseringer
Gleevec doseringen varierer med den tilstand, der behandles, og brugerens alder og vægt. Yderligere tests kan udføres for at fastslå sygdommens stadium og genetiske egenskaber. Oplysningerne kan bruges til at bekræfte, om du er kandidat til behandling eller at bestemme den passende dosis til behandling.
Anbefalede voksendoser
- Ph + kronisk myeloid leukæmi: 600 mg pr. Dag
- Ph + kronisk myeloid leukæmi i en eksploderet krise: 400 mg to gange dagligt
- Ph + akut lymfoblastisk leukæmi: 600 mg pr. Dag
- Kronisk eosinofil leukæmi: 100 mg til 400 mg dagligt
- Myelodysplastisk syndrom: 400 mg pr. Dag
- Myeloproliferativ neoplasma: 400 mg pr. Dag
- Gastrointestinale stromale tumorer: 400 mg pr. Dag
- Systemisk mastocytose: 100 mg til 400 mg pr. Dag
- Hypereosinofil syndrom: 100 mg til 400 mg dagligt
- Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg to gange dag
Pædiatriske doser beregnes ved at multiplicere basisdosis (350 mg) ved barnets kropsoverfladeareal målt i kvadratmeter (m2). Baseret på denne formel kan lægerne øge doseringen efterhånden som barnet vokser (op til men aldrig over den anbefalede voksendosis).
Anbefalede pædiatriske doser
- Ph + kronisk myeloid leukæmi: 350 mg pr. M2 pr. Dag
- Ph + akut lymfoblastisk leukæmi: 350 mg pr. M2 pr. Dag
Gleevec bør tages sammen med et måltid og et stort glas vand for at minimere maveforstyrrelser og kvalme.
For børn eller voksne, der ikke kan sluge piller, kan stoffet knuses og opløses i vand eller æblejuice (ca. ½ kop væske til 100 mg Gleevec eller 1 kop væske til 400 mg Gleevec).
Bivirkninger
Generelt har målrettede terapier færre og mindre alvorlige bivirkninger end traditionelle kemoterapeutiske lægemidler. Dette skyldes, at tidligere generations medicin er iboende cytotoksiske (giftige for celler) og vil angribe enhver celle, der hurtigt replikerer. Mens de fleste kræftformer formere sig hurtigt, er der en række normale celler, som også gør det.Disse omfatter hår, hud, knoglemarv og foring i fordøjelseskanalen.
Fordi Gleevec virker ved at målrette specifikke kinasemolekyler, er der mindre "sikkerhedsskade" og færre høje bivirkninger.
Med det sagt er Gleevec kendt for at forårsage en række almindelige bivirkninger. Blandt dem der påvirker 15 procent eller flere af brugerne:
- Væskeretention (62 procent)
- Kvalme (50 procent)
- Muskelkramper (49 procent)
- Muskuloskeletale smerter (47 procent)
- Diarré (45 procent)
- Udslæt (40 procent)
- Træthed (39 procent)
- Hovedpine (37 procent)
- Abdominal smerte (36 procent)
- Fælles smerter (31 procent)
- Koldtignende symptomer (31 procent)
- Usædvanlig blødning (29 procent)
- Muskelpine (24 procent)
- Opkastning (23 procent)
- Øvre luftvejsinfektion (21 procent)
- Hoste (20 procent)
- Upset mave (19 procent)
- Svimmelhed (19 procent)
- Feber (18 procent)
- Vægtstigning (16 procent)
- Depression (15 procent)
- Søvnløshed (15 procent)
De fleste bivirkninger er milde til moderate og resulterer sjældent i behandlingsterminering. Alvorlige bivirkninger er ualmindelige, hvilket påvirker færre end 3 procent af brugerne. De eneste undtagelser er muskuloskeletale smerter (5,4 procent), mavesmerter (4,2 procent) og diarré (3,3 procent).
Ud over intolerance over for lægemidlet er der ingen kontraindikationer for Gleevec-brug
Drug Interactions
Visse typer medicin kan interagere med Gleevec. I nogle tilfælde kan de øge koncentrationen af Gleevec i blodet og dermed risikoen for bivirkninger. Andet kan nedsætte blodkoncentrationen og reducere lægemidlets virkning.
Interaktionerne er primært forbundet med et enzym kendt som CYP3A4, som kroppen bruger til at oxidere stoffer, så de kan fjernes fra kroppen. CYP3A4 spiller en afgørende rolle ved at sikre, at Gleevec forbliver inden for det forventede interval i blodet. Hvis et andet lægemiddel hæmmer eller øger CYP3A4-aktivitet, kan disse koncentrationer smides væk, undertiden betydeligt.
For at kompensere for dette kan det være nødvendigt at justere Gleevec doser. Alternativt kan det forbrydende lægemiddel stoppes, substitueres eller reduceres.
Lægemidlet eller stofferne, som potentielt kan interagere med Gleevec, omfatter:
- Anti-arytmi stoffer som quinidin
- Anti-epilepsi lægemidler som carbamazepin, oxcarbazepin, phenytoin, fosfenytoin, phenobarbital og primidon
- Antifungale stoffer som ketoconazol, itraconazol og voriconazol
- Antihypertensive lægemidler som amlodipin og nifedipin
- Antipsykotiske lægemidler som pimozid
- Atypiske antidepressiva som nefazodon
- Grapefrugtjuice
- HIV-lægemidler som atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir
- Immunundertrykkende stoffer som cyclosporin, sirolimus og tacrolimus
- Makrolid antibiotika som clarithromycin og telithromycin
- Migrænemedicin som dyrgotamin og ergotamin
- Opioid analgetika som alfentanil og fentanyl
- Rifampin-baserede lægemidler, der anvendes til behandling af tuberkulose
- St. John's Wort
- Triazolo-benzodiazepin beroligende midler som clonazepam og triazolam
Forholdsregler og overvejelser
Gleevec metaboliseres i leveren og kan forårsage leveren toksicitet hos nogle mennesker. I sjældne tilfælde kan der forekomme alvorlig leverskade og dødelig leversvigt. Risikoen øges, hvis Gleevec kombineres med kemoterapi. Selvom Gleevec ikke er kontraindiceret til brug hos mennesker med leversygdom, skal der gøres alt for at overvåge leverfunktionen hos nogen på Gleevec, om der foreligger en eksisterende leversygdom eller ej.
På samme måde, selvom det ikke er kontraindiceret i graviditeten, har dyreforsøg vist, at Gleevec har potentiale for fostrets fødselsdefekter og kan øge risikoen for abort. Hvis du er gravid, skal du tale med din onkolog for at afveje fordele og risici ved behandling. Kvinder i deres fødedygtige år bør anvende effektiv prævention, mens de er på Gleevec og i 14 dage efter ophør af behandlingen.
Personer med nyresygdom eller nedsat nyrefunktion skal overvåges nøje samtidig med Gleevec. Ved førstegangsbehandling skal kun 50 procent af den anbefalede dosis gives og kun øges, når nyrefunktionstest ikke viser tegn på yderligere forringelse. Personer med mild nyresvigt bør ikke gives mere end 600 mg dagligt, mens de med moderat nedsat nyrefunktion bør begrænses til højst 400 mg dagligt.
Kongestivt hjertesvigt er en sjælden komplikation af Gleevec-brug, men en som blev identificeret i 1,1 procent af de kliniske forsøgsdeltagere. Risikoen synes at være størst hos ældre mennesker, der har underliggende risikofaktorer for hjertesygdomme og / eller en historie med nyresvigt. Anæmi og andre ubalancer i blodet kan forekomme, hvis tilstand kan normaliseres ved midlertidigt at stoppe behandlingen eller reducere Gleevec dosis.
Koste
Den gennemsnitlige engrospris (AWP) for Gleevec er lige over $ 100 for en 100 mg pille og $ 400 for en 400 mg tablet. I 2016 blev den første generiske version af Gleevec godkendt og blev distribueret på mere eller mindre samme AWP.
Co-Pay Assistance
Hvis dit sundhedsforsikringsselskab omfatter Gleevec i sin lægemiddelformular, kan du være berettiget til sambetalingshjælp for at reducere udgifterne uden for lommen. Der er flere co-pay assistance programmer, der tilbydes af producenter, som enten dækker de samlede omkostninger ved din medbetaling eller reducerer din delbetaling til $ 10 per måned for en 30-dages levering.
Støtteberettigelse er begrænset til amerikanske beboere med sygesikring, hvis årlige familieindkomst er på eller under 500 procent af den føderale fattigdomsgrænse (FPL). I 2018, der oversættes til en berettiget årlig indkomst på:
- $ 60.700 eller mindre for enkeltpersoner
- $ 82.000 eller mindre for en familie på to
- $ 103,900 eller mindre for en familie på tre
Du kan søge direkte på Novartis på 866-453-3832 eller Sun Pharmaceutical på 844-502-5950.
Patient Assistance Programmer
Hvis du ikke har sygesikring eller er underforsikret, kan du muligvis få Gleevec gratis via Novartis Patient Assistance Foundation (NPAF). For at være berettiget til hjælp skal du være en amerikansk bopæl, have begrænset eller intet receptpligtig lægemiddeldækning og have en årlig indkomst på eller mindre end:
- $ 75.000 for en person
- $ 100.000 for en familie på to
- $ 125.000 for en familie på tre
- $ 150.000 for en familie på fire
For familier større end fire, tilføj 25.000 dollars for hvert familiemedlem. Du kan downloade programmet og fuldføre det med din behandlende læge. For yderligere assistance eller information, kontakt NPAF på 800-277-2254.
Flere behandlingsmuligheder for leukæmiBehandling af kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)
Hvilke behandlingsmuligheder er der til rådighed for kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) som kemoterapi, monoklonale antistoffer og stamcelletransplantater?
Kronisk myeloid leukæmi: Symptomer, årsager, diagnose og behandling
Kronisk myeloid leukæmi eller CML kan ramme i alle aldre, men har tendens til at påvirke voksne over 50 år. Lær mere om dets behandlingsmuligheder og prognose.
Akut lymfocytisk leukæmi: En fælles barndomskræft
Akut lymfocytisk leukæmi (ALL) er den mest almindelige barndomscancer og kan også forekomme hos voksne. Lær symptomer, årsager og behandlinger.