Angelman syndrom: symptomer, årsag og behandling
Indholdsfortegnelse:
syndrome de rett, maladie génétique rare, Mélanie et l'association fillerette (September 2024)
Angelman syndrom er en sjælden genetisk lidelse præget af betydelig udviklingsmæssige og intellektuelle handicap, bevægelsesproblemer, beslaglæggelser, uregelmæssigheder i søvn og en atypisk tilfredsstillende adfærd. En gang omtalt som "happy marionet syndrome" (et udtryk betragtes som en pejorative), påvirker tilstanden en af hver 15.000 fødsler, ifølge det nonprofit Angelman Syndrome Foundation.
Mens børn med Angelman syndrom har særpræg og symptomer, er tilstanden normalt kun genkendt, når barnet er seks til 12 måneder gammelt. Fordi tilstanden er så sjælden, er Angelman syndrom ofte misdiagnostiseret som autisme eller cerebral parese.
Mens der ikke er nogen kur mod Angelman syndrom, kan antikonvulsive lægemidler, fysioterapi, ergoterapi og tale- og sprogterapi betydeligt forbedre livskvaliteten. De berørte kan leve normale levetider, men vil altid kræve livslang pleje.
Symptomer
Angelman syndrom blev opkaldt efter den britiske børnelæge, Harry Angelman, der i 1965 beskrev tilstanden baseret på dens karakteristiske symptomer. Disse egenskaber kan bredt klassificeres som fysiske, udviklingsmæssige, adfærdsmæssige og neurologiske.
Fysiske egenskaber
På samme måde, at Downs syndrom kan genkendes ved specifikke hoved- og ansigtsforstyrrelser, er Angelmans syndrom kendetegnet ved en hovedomkreds, der er uforholdsmæssigt lille.
Symptomet ses normalt ikke ved fødslen, men kun efterhånden som babyen udvikler sig, i hvilken tid hovedet ikke vokser i tandem med resten af kroppen.
Dette resulterer i mikrocephaly, en tilstand, hvor hjernen er unormalt lille. I modsætning til nogle former for mikrocefali, der er tydelige ved fødslen (såsom nyfødte medfødt inficeret med Zika virus), er de, der er forårsaget af Angelman syndrom, kun genkendt mellem en og to år.
Udover hovedstørrelse kan andre karakteristiske symptomer omfatte:
- Brachycephaly (fladt ryg i hovedet)
- Telecanthus (bredt indstillede øjne)
- Bilaterale epicanthiske folder (fremtrædende hudfold på øvre og nedre øjenlåg)
- Strabismus (krydsede øjne)
- Makrostomi (bred mund)
- Bredt adskilte tænder
- Taperede fingre med brede tommelfingre
- Glatte palmer med unormale folder
- Hud-, hår- eller øjenhypopigmentering (fravær af farve)
Angelman syndrom er hverken forbundet med en abnorm statur, lemstørrelse eller seksuel udvikling. Pubertet og frugtbarhed hos både mænd og kvinder påvirkes ikke. Menstruation og spermatogenese (udviklingen af sæd under pubertet) opstår på næsten samme tid som andre børn.
Da børn med Angelman syndrom bliver ældre, kan den progressive laterale krumning i rygsøjlen (skoliose) blive tydelig. Nogle voksne vil også udvikle makrognathia (den unormale udvidelse af kæben) og keratoconus (hornhinden udbulning).
Fedme er også almindelig, især hos voksne kvinder.
Udviklingsmæssige egenskaber
Angelman syndrom er præget af alvorlig udviklings- og intellektuel handicap. Som med de fysiske symptomer på forstyrrelsen må evt. Udviklingstegnene ikke mærkes, før babyen er mellem seks og 12 måneder, og visse milepæle, som f.eks. Kravling, babbling eller cooing, undlader at dukke op.
Når barnet bliver ældre, bliver forringelsen mere tydelig. Mens omfanget af nedsat funktionssvigt kan variere, vil børn og voksne med Angelman syndrom næsten altid have alvorlig til dybtgående intellektuelle handicap.
Mens de diagnostiske værdier for dette forbliver omstridte, er IQ af voksne med Angelman syndrom sædvanligvis langt under 70 for kognitiv evne (hvilket betyder evnen til at forstå og begrunde). Generelt repræsenterer scoringer under 70 en vis grad af læring eller udviklingsmæssige handicap.
Yderligere komplementering af disse begrænsninger er den næsten samlede mangel på tale og ord. Faktisk vil de fleste mennesker med Angelman syndrom udvikle mere end fem til 10 ord i deres ordforråd (selv om de paradoksalt nok forbliver ekstremt modtagelige for ikke-verbale former for kommunikation).
Andre udviklingsmæssige og intellektuelle underskud omfatter:
- Svær indlæringsvanskeligheder skyldes til dels dårligt hukommelsesretention og korte opmærksomhed spændinger
- Forringet bøde og brutto motoriske færdigheder skyldes i høj grad de neurologiske symptomer på sygdommen
På trods af disse begrænsninger er Angelmans syndrom ikke en progressiv sygdom. Derfor kan personer med lidelsen ved løbende fysisk, erhvervsmæssig og kommunikationstræning være i stand til at lære at klæde sig selv, spise med en kniv og gaffel, reagere på grundlæggende instruktioner og udføre husstandsarbejde.
Adfærdskendetegn
Måske er den mest slående karakteristisk for Angelman syndrom lykke. Det er en unik adfærdsmæssig funktion, hvor den berørte voksen eller barnet vil grine og smile ofte, samtidig med at man opretholder en øget tilstand af muntre og spænding (ofte karakteriseret ved håndflappende eller svingende bevægelser).
Børn med Angelman syndrom vil ofte være hyperaktive og har ekstremt korte opmærksomhed spændinger. Latter eller smil vil ofte være forlænget, uprovokeret og til tider upassende. På trods af deres fysiske og intellektuelle begrænsninger har de berørte børn en tendens til at have grænseløs nysgerrighed og kan synes at være i konstant bevægelsesstatus.
Uregelmæssig søvn er også almindelig, hvilket generelt ikke resulterer i mere end fire til fem timers søvn ad gangen. Den kroniske søvnløshed kan yderligere forbedre den underliggende hyperaktivitet.
Andre adfærdsmæssige tegn omfatter:
- Tunge stød eller en fremspringende tunge
- Savler
- Overdreven tygge eller mundbevægelser
- En unormal fascination med vand
Da barnet bliver ældre, vil nogle af disse adfærd begynde at moderere. Når voksenalderen nærmer sig, kan hyperaktivitet og dårlige søvnmønstre ofte aftage eller forsvinde helt.
Neurologiske egenskaber
Angelman syndrom klassificeres som en neuro-genetisk lidelse, hvilket betyder, at den underliggende genetiske årsag udløser forringelsen af funktionerne i det centrale og det perifere nervesystem. Dette kan føre til en række symptomer, der direkte og indirekte påvirker bevægelse og andre fysiologiske funktioner.
Tidlige tegn på Angelman syndrom omfatter typisk balance og motoriske problemer forbundet med ataksi (manglende evne til at koordinere muskelbevægelser). Som følge heraf er bevægelser ofte rykkede og ledsaget af fine rystelser i arme og ben. Børn vil ofte have en hård gang og gå med deres albuer hævet og håndledene bøjet. I omkring 10 procent af tilfældene vil et barn ikke kunne gå uden hjælp.
Over tid vil øget muskelton i arme og ben kombineret med nedsat muskelton i bagagerummet føre til hyperrefleksi (overdrevne eller gentagne refleksresponser).
Et andet karakteristisk neurologisk symptom er anfald. Disse har en tendens til først at fremstå, når barnet er to til tre år. I modsætning til andre former for epilepsi kan typerne af anfald variere enormt hos et berørt individ og kan omfatte tonisk-klonisk, myoklonisk og frafaldskræft.
Børn med Angelman-relaterede anfald vil altid have unormale aflæsninger på et elektroencefalogram (EEG), en enhed, der måler elektrisk hjerneaktivitet.
Blandt de indirekte symptomer på Angelman syndrom er dårlig fodring almindelig hos spædbørn på grund af deres manglende evne til at koordinere de muskler, der er nødvendige for at sluge eller sutte. Problemet kan fortsætte godt ind i voksenalderen, hvilket fører til symptomer på gastroøsofageal reflux lidelse (GERD) som tilbagestrømning af mad og syrer fra maven til spiserøret.
Årsager
Angelman syndrom er forårsaget af en fejl i et gen placeret på kromosom 15 kendt som ubiquitin protein ligasen E3A (UBE3A) genet.
Kromosomer, som er til stede i kernen i hver human celle, bærer den genetiske information for hvert individ. Humane celler har normalt 46 kromosomer, herunder 22 par (nummereret fra 1 til 22) og to yderligere sexchromosomer (betegnet X og Y). Når et barn er opfattet, vil hver forælder bidrage med halvdelen (eller 23) af kromosomerne, hvis kombination vil bestemme barnets unikke egenskaber.
Med Angelman syndrom er UBE3A genet unikt, fordi kun moderens bidrag er aktivt i hjernen; Faderen er det ikke. Som sådan, hvis modergenet mangler eller beskadiges, vil der ikke være nogen arbejdskopi af UBE3A-genet i hjernen. Hvis dette sker, vil Angelman syndrom uvægerligt forekomme.
I ca. 70 procent af tilfældene vil en kromosomfejl forårsage fuldstændig sletning af kromosom 15, herunder UBE3A-genet.Denne fejl vises tilfældigt og kan påvirke enhver graviditet, om der er en historie om Angelman syndrom eller ej.
Resten af sagerne ville indebære enten en mutation af UBE3A genet, translokationen (omstilling af position) af UBE3A og et andet gen eller arven til to fader UBE3A. I tilfælde af UBE3A-mutation har mødre med Angelman syndrom en 50 procent chance for at overføre mutationen til hendes baby.
Med det siges, har så mange som 10 procent af sagerne ingen kendt årsag.
Diagnose
Angelman syndrom diagnosticeres først og fremmest ved det kliniske udseende af symptomer i overensstemmelse med lidelsen. Blandt de funktioner, en kliniker vil søge efter:
- Karakteristisk hoved eller ansigts abnormiteter
- En glad disposition med hyppige griner eller smilende
- Manglende eller forsinkede udviklingsmiljøer, især manglende tale
- Motor dysfunktion, herunder ataxi, fine tremor, hånd-flapping og en stiv gang
- En historie med anfald og unormale EEG-aflæsninger
Selv om en genetisk test kan bruges til at bekræfte en UBE3A-mutation og / eller sletningen eller inaktiviteten af kromosom 15, vil så mange som 20 procent af tilfældene ikke have tegn på en genetisk årsag.
Yderligere undersøgelser kan være nødvendige for at differentiere Angelman syndrom fra lidelser med lignende egenskaber. Dette omfatter autisme, cerebral parese eller Prader-Willi syndrom (en genetisk lidelse, hvor kromosom 15 deletion er arvet fra faderen).
Uden undtagelse giver tidlig diagnostik dig mulighed for at forfølge terapeutiske muligheder, der kan forbedre dit barns liv og langsigtede udvikling, hvis du starter med det samme.
Behandling
Der er ingen kur mod Angelman syndrom og ingen måde at vende den genetiske defekt. Behandlingen er helt fokuseret på behandling af symptomer og understøtter det berørte barns eller voksenes helbred og trivsel.
Antikonvulsive lægemidler kan være nyttige til bekæmpelse af anfald, selvom tilstanden kan være vanskelig at behandle på grund af det store antal anfald, en person kan opleve. Intet enkelt antikonvulsiv middel har vist sig effektivt til behandling af alle anfaldstyper. Forbedringer i søvnmønstre, ofte med brug af søvnhormon melatonin, kan også bidrage til en reduktion i anfald.
Fysioterapi, sammen med understøttende ankelbøjler, kan hjælpe et barn med at opnå funktionel mobilitet. Det hjælper også med at opretholde fælles fleksibilitet og forhindre stivhed. Arbejdsterapi kan bruges til at undervise selvpleje, som f.eks. At klæde sig selv (normalt med tøj uden lynlåse, knapper eller snørebånd), børste tænder eller gå på badeværelset på egen hånd.
Verbal kommunikation kan forblive en betydelig og langsigtet udfordring, selv i voksenalderen. Tal- og sprogterapi kan hjælpe, såfremt den understreger ordgennemgang og kan forbedre kvaliteten af verbale og ikke-verbale interaktioner.
GERD kan ofte kontrolleres med diæt, antacida og protonpumpehæmmere (PPI'er). Alvorlige tilfælde kan kræve en operation, kendt som fundoplication, som strammer spiserøret, hvorigennem mad og syre kan refludere.
Undersøgelsesforskning er i gang for at se, om visse farmaceutiske midler kan aktivere nerve receptorer, der antages at være bag Angelmans syndrom og andre former for genetisk inducerede intellektuelle handicap. Når et sådant lægemiddel, kendt som OV101 (gaboxadol), blev hurtigt sporet for undersøgelse af U.S. Food and Drug Administration i december 2017.
Et ord fra DipHealth
At lære, at dit barn har Angelman syndrom kan være en traumatisk begivenhed, især da børn med uorden vil altid have livslang pleje. Når det er sagt, er der ikke noget bestemt kursus i lidelsen. Nogle mennesker kan opleve dyb forringelse, mens andre vil være i stand til at udvikle funktionelle sociale og kommunikationsmæssige færdigheder.
Hvad er karakteristisk for alle børn med Angelman syndrom er en generel tilstand af lykke og tilfredshed. De nyder leg og menneskelig kontakt og udviser et stort ønske om personlig interaktion og kærlighed.
Mens nogle af de mere alvorlige symptomer kan være overvældende, vil mange af disse nedsætte sig over tid eller måske forsvinde helt. Til dette formål er det vigtigt at finde støtte fra forældre som dig, der har rejst eller opdrage et barn med Angelman syndrom. Det kan give dig større indsigt i dine nuværende og fremtidige behov end nogen bog kunne.
Måske er den bedste måde at starte, at kontakte Family Resource Team på Angelman Syndrome Foundation (800-432-6435), der kan give dig henvisninger til støtte, økonomisk assistance, forsikring og uddannelse. Den Illinois-baserede velgørenhed organiserer også familiekonferencer hvert andet år for at støtte familier og omsorgspersoner, der lever med sygdommen.
Var denne side hjælpsom? Tak for din tilbagemelding! Hvad er dine bekymringer? Artikelkilder- Angelman Syndrome Foundation. Hvad er Angelman syndrom? Aurora, Ilinois.
- Tan, W. og Bird, L. Angelman syndrom: Nuværende og nye terapier i 2016. Er J Med Gen. 2016 172 (4): 384-401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
- Van Buggenhout, G. og Fryns, J. Angelman syndrom (AS, MIM 105830). Eur J Hum Genet. 2009; 17 (11): 1367-1373. DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67.
- U.S. National Library of Medicine. En undersøgelse hos voksne og unge med Angelman syndrom (ClinicalTrials.gov Identifier NCT02996305). ClinicalTrials.gov. Washington DC.; udstedt 19. december 2016.
Graft Versus Host Disease Årsag, Symptomer, Behandling
Hvorfor forekommer graft versus host disease (GVHD) efter en stamcelletransplantation? Hvad er symptomerne? Hvordan behandles det, og kan det forhindres?
Cerviogen hovedpine: Symptomer, årsag og behandling
Lær om cervicogen hovedpine, en svær at diagnosticere lidelse, hvor hovedpine henvises fra nakken, og hvordan læger behandler det.
Human Papillomavirus (HPV): Symptomer, Årsag, Diagnose og Behandling
HPV (human papillomavirus) er en virus forbundet med forskellige kræftformer hos kvinder og mænd. Lær om årsager, symptomer, risici, diagnose og behandling.