Månedlige HIV-lægemidler på horisonten?
Indholdsfortegnelse:
- Langvarige undersøgelsesmedicin
- Subdermale Antiretrovirale Implantater
- Intravaginale mikrobicide ringe
LEMON & CHOCOLATE TART - Todd's Kitchen (September 2024)
En af de største hindringer for hiv-narkotikasucces er det høje niveau af adhærens, der er nødvendigt for at nå de kliniske mål for terapi. For nogle kan den daglige opgave at tage antiretrovirale lægemidler være overvældende, især når de ledsages af følelsesmæssige eller funktionelle problemer, som kan have en negativ indflydelse på liv og tilslutning af mennesker med levende hiv.
Så dybtgående er disse problemer, at i USA i dag er mere end 20% af befolkningen i antiretroviral terapi i stand til at opretholde en uopdagelig viral belastning, målet for behandlingssucces.
Som svar har forskere nu begyndt at udforske langtidsvirkende stoffer samt lægemiddelleveringssystemer, der i sidste ende kan give mulighed for en gang om måneden eller endog en gang kvartalsdosering, enten for at behandle HIV-infektion eller for at forhindre den.
Langvarige undersøgelsesmedicin
I 2013 blev der introduceret to langtidsvirkende antiretrovirale midler på den 7. årlige International Aids Society (IAS) -konference i Kuala Lumpur. Undersøgelsesmedicinerne blev begge udviklet som injicerbare nanosuspensioner, hvor små krystaller af aktivt lægemiddel suspenderes i væske, hvilket muliggør langsom og stabil frigivelse af medicinen ind i systemet.
Den første, cabotegravir (også kendt som GSK1265744) tilhører en klasse af stoffer, der hedder integrasehæmmere, som blokerer et enzym kaldet integrase, som HIV skal multiplicere. Sekundet, TMC278-LA, er en langtidsvirkende formulering af lægemidlet Edurant (ripilvirin), som i øjeblikket anvendes i HIV-terapi.
En række kliniske fase II-studier har vist, at cabotegraven leveret intramuskulært, tolereres generelt godt med en gennemsnitlig halveringstid på mellem 21 og 50 dage (sammenlignet med 40 timer efter en enkelt oral dosis). Lignende undersøgelser viste, at lægemidlet også sikrede vedvarende lægemiddelkoncentration i rektal og vaginalt væv, hvilket tyder på, at det kunne administreres som et effektivt, langtidsvirkende middel til præexponeringsprofylakse (PrEP).
Til sammenligning viste en fase I undersøgelse, at TMC278-LA var i stand til at opretholde koncentrationen af målplasma-lægemidler fra 12-26 uger. Lægemidlet demonstrerede også løfte som PrEP, med stærkere koncentrationer set i rektalvæv sammenlignet med vaginale væv.
Der er planlagt igangværende undersøgelser med det formål at udvide forskningen til fase II og III kliniske forsøg.
Subdermale Antiretrovirale Implantater
Forskere ved Oak Crest Institute of Science i Pasadena, Californien rapporterede at udvikle et matchstick-stort implantat, der kunne levere stabile koncentrationer af antiretrovirale lægemidler, når de blev implanteret under huden.
Lignende i design til langtidsvirkende præventionsimplantater blev anordningen vist i tidlig forskning for at kunne levere kontrolleret, vedvarende frigivelse af lægemidlet tenofovir alafenamid (TAF) i op til 40 dage.
I modsætning til tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), populært markedsført hos Viread og indeholdt i lægemidlet Truvada og Atripla, betragtes TAF som et forstadiemolekyle, som er i stand til at nå ideel lægemiddelkoncentration ved langt mindre doser end TDF.
Mens forskningen for øjeblikket fokuserer på enheden til PrEP, foreslås det, at andre langtidsvirkende stoffer i sidste ende kan bruges til at tilvejebringe kombinationsantiretroviral terapi (cART) til mennesker, der lever med HIV.
Fremtidig forskning håber at åbne døren for udvikling af implantater, der kan vare i op til et år eller mere.
Intravaginale mikrobicide ringe
Forskere har længe forsøgt at give kvinder i risiko for midlerne til selvbeskyttelse mod hiv, især i regioner, hvor kvinders seksuelle empowerment er høj. Mange af strategierne, enten i form af orale PrEP eller vaginale mikrobicider, har stort set mislykkedes i forskning på grund af manglende adhærens samt lave niveauer af biotilgængelighed i skedenvæv, selv hos kvinder med højt adhærensniveau.
For at løse disse voldsomheder undersøger en række forskerhold brugen af intravaginale ringe, der ideelt set kunne frigive antiretrovirale lægemidler i op til en måned ad gangen. Ringen, en uigennemtrængelig elastomer stillads imprægneret med aktivt lægemiddel, ville tillade kvinden at bære enheden usynligt i brugsperioden.
Tidlige resultater har vist tolerabilitet for en intravaginal ring indeholdende det eksperimentelle lægemiddel dapivirin (TMC120) med en vellykket distribution af lægemidlet til den nedre kønsorganer i en periode på 33 dage.
To samtidige fase III forsøg, Ringstudiet og ASPIRE, er undervejs for at evaluere ringens sikkerhed såvel som dets langtidsvirkende beskyttelseseffekt blandt en kohort på 4.500 HIV-negative kvinder.
Kilder:
Er overgangsalderen på horisonten?
Mange kvinder begynder at lægge mærke til symptomer inden overgangsalderen. Lær de tidlige tegn på overgangsalderen, så du ved hvad du kan forvente, når det sker med dig.
Hvilke migrænebehandlinger er der på horisonten?
Lær om fremskridt inden for behandling og forebyggelse af migræne, herunder nye lægemidler, enheder og medicin, der leveres på unikke måder.
Er plantebaserede hiv-stoffer på horisonten?
Forskere i Chicago isolerede et uddrag fra Willow-leaf Justicia, som de hævder, fungerer bedre end AZT. Hvad fortæller forskningen os faktisk?