HAART (stærkt aktiv antiretroviral terapi)

HAART er akronym for "stærkt aktiv antiretroviral terapi", et begreb dannede i slutningen af ​​1990'erne for at beskrive effektiviteten af ​​kombinationslægemiddelbehandlinger, der blev anvendt til behandling af HIV.

Forud for HAART havde brugen af ​​et eller to antiretrovirale lægemidler generelt begrænset succes hos patienter med HIV, hvilket resulterede i hurtig behandlingssvigt samt manglende evne til fuldt ud at undertrykke viral aktivitet.

Det var med indførelsen af ​​proteasehæmmere i 1996 at lægerne kunne kombinere tre eller flere lægemidler på en måde, der effektivt stoppede HIV fra at replikere på forskellige punkter i sin livscyklus. Med fremkomsten af ​​HAART kunne læger og forskere vidne til et forbløffende 50% fald i antallet af aidsrelaterede dødsfald i USA og Europa i løbet af tre korte år (1995-1999).

Ud over HAART var multi-drug-tilgangen også populært kendt som "triple therapy" eller "triple drug cocktail".

I dag er udtrykket i vid udstrækning blevet erstattet af andre monikere, herunder cART (kombination antiretroviral behandling) eller endog mere end ART (antiretroviral behandling).

Hvordan HAART virker

I modsætning til single-drug eller dual-drug therapies kan kombinationen af ​​tre eller flere antiretrovirale fungere som et tagteam, effektivt undertrykke et bredt udvalg af HIV, der kan eksistere inden for en enkelt viral population. Hvis et lægemiddel ikke er i stand til at undertrykke en bestemt viraltype, ville en eller begge de andre midler sandsynligvis gøre det.

Til gengæld er det ved at holde den virale befolkning undertrykt (uopdagelig), der er få cirkulerende vira i blodbanen, og få muligheder for, at virussen kan mutere til en modstandsstamme.

Det er derfor, at pre-HAART-terapier tendens til at svigte så hurtigt: mindre mutantpopulationer fik lov til at vedvare og til sidst stige i antal for at blive den overvejende virale stamme. Når dette sker, er stofferne ikke længere i stand til at stoppe HIV fra at replikere, en tilstand som vi beskriver som "lægemiddelresistent".

Narkotika brugt i HAART

Der er i øjeblikket fem klasser af antiretroviralt lægemiddel, der hver især hæmmer et bestemt stadium i HIV-livscyklusen:

• indgangs- eller fusionsinhibitorer (som indbefatter CCR5-receptorantagonister)
• nukleosid- og nukleotid-revers transkriptaseinhibitorer (NRTI / NtRTI)
• non-nucleosid reverse transkriptase inhibitorer (NNRTI)
• integrase inhibitorer
• proteaseinhibitorer

Andre klasser af antiretrovirale stoffer undersøges, mens nyere generationens lægemidler sigter mod at forbedre tolerancen, reducere skadelige virkninger og forenkle doseringen for dem, der er i behandling.

Fremtiden for HAART

Ud over at yde varig undertrykkelse af hiv hos inficerede individer, bruges HAART nu som et middel til at vende infektionshastigheder i mange højrisikopopulationer. Strategien, der er kendt som behandling som forebyggelse (TasP), har vist sig at reducere "samfundsviralbelastningen" inden for en befolkning, hvilket gør det meget vanskeligere at overføre viruset fra en inficeret person til en ikke-inficeret person.

Desuden har HAART vist sig at reducere risikoen for både hiv- og ikke-hiv-relaterede sygdomme (herunder kræft og hjertesygdom) med så meget som 58%, hvis de påbegyndes på tidspunktet for diagnosen. Som følge heraf anbefales det nu, at HAART indledes hos alle personer med hiv, uanset immunstatus, indkomst, geografisk region, race eller hiv viral belastning.

Konceptet HAART vil også ændre sig med udviklingen af ​​langvarige antiretrovirale lægemidler (muligvis muliggør månedlige eller kvartalsvise injektioner) og næste generations lægemidler, der sigter mod at sænke den traditionelle triple-drug cocktail til så få som to lægemidler.

To store fase III forsøg, kaldet SWORD-1 og SWORD-2, viste, at brugen af ​​Tivicay (dolutegravir) og Edurant (rilpivirin) resulterede i vedvarende viralundertrykkelse i 48 uger med minimal bivirkninger. En anden mindre undersøgelse, kaldet LAMIDOL-undersøgelsen, viste, at Tivicay, der blev anvendt sammen med lamivudin (et ældre generations lægemiddel), havde potentialet til at opnå de samme resultater hos tidligere behandlede patienter.