Cystisk fibrose: Årsager og risikofaktorer
Indholdsfortegnelse:
Cystisk fibrose er en arvelig og livstruende lidelse, der rammer omkring 30.000 amerikanere og op til 100.000 mennesker over hele verden. Det skyldes en genetisk defekt i cystisk fibrose transmembranreceptor (CFTR) genet, som skaber proteinet involveret i produktion af sved, fordøjelsesvæsker og slim. Hvis der er en defekt i dette protein, kan det føre til unormal ophobning af slim i lungerne, blokering af fordøjelsesenzymer til tarmene og andre alvorlige symptomer og komplikationer.
Der er mere end 2.000 kendte CFTR mutationer. For at du skal have cystisk fibrose, skal du have arvet to kopier af CFTR-mutationen, en fra hver forælder. Mens fremskridt i diagnose og behandling har øget levetiden hos mennesker, der lever med sygdommen, er der stadig ingen kur.
Genetik
Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv lidelse. Dette er den type sygdom, du kun kan arve, hvis begge dine forældre bidrager med en enkelt kopi af et recessivt gen (i dette tilfælde CFTR-mutationen).
Ved definition er et recessivt gen en, som kan maskeres af et dominerende gen. Et sådant eksempel er blå øjne, som er et recessivt træk og brune øjne, hvilket er en dominerende egenskab. Hvis du kun arver et recessivt gen, ville du ikke udvise det recessive træk, men ville i stedet være en bærer af genet.
Med hensyn til CF kan du arve sygdommen, hvis hver af dine forældre enten har CFTR-mutation eller CF selv. På den anden side, hvis en af dine forældre er en transportør, og den anden har CF, står du 50/50 chance for enten at have CF eller være transportør. Desværre er der ikke noget, som en forælder kan gøre for at påvirke oddsets arv på den ene eller den anden måde.
Risiko for at arve cystisk fibrose
Hvis begge forældre er bærere af CFTR-genmutationen, ville du have en:
- 25 procent chance for at arve to kopier og have CF
- 50 procent chance for at arve en kopi og være transportør
- 25 procent chance for at arve ingen mutationer og være upåvirket
Race og etnicitet
Cystisk fibrose er mest almindelig blandt mennesker i den nordeuropæiske arv, der påvirker en af hver 3.000 nyfødte. Det er mindst almindeligt hos mennesker af afrikansk eller asiatisk afstamning og påvirker kun kvinder lidt mere end mænd.
I USA varierer frekvensen af CF af racemængden. Det anslås, at antallet af amerikanere, der bærer en CFTR-mutation, er omkring:
- 1 ud af 29 kaukasiske amerikanere (1 i 3.500 risiko)
- 1 ud af 46 spansktalende amerikanere (1 ud af 10.000 risici)
- 1 ud af 65 afroamerikanere (1 i 20.000 risiko)
- 1 ud af 90 asiatiske amerikanere (1 ud af 100.000 risiko)
Samlet set vil en af hver 2.500 babyer født i USA have CF. Det land med den højeste grad af babyer født med CF er Irland, hvor en af hver 1.353 fødsler vil blive påvirket, ifølge en epidemiologisk undersøgelse offentliggjort i Biomedicinsk og Bioteknologisk Forskning Journal.
Typer af CFTR mutationer
Ikke alle CFTR-mutationer er skabt ens. Mutationerne er opdelt i seks klasser baseret på defektens egenskaber og deres påvirkning på kroppen. Klasserne 1, 2 og 3 vil resultere i de mest alvorlige "klassiske" symptomer på CF, mens klasserne 4, 5 og 6 er mildere sammenlignet.
CFTR-proteinets rolle er at kontrollere bevægelsen af vand og salt ind og ud af celler. Ved at gøre det hjælper det med at regulere produktionen af slim, sved, spyt, tårer og fordøjelsesenzymer. Baseret på, hvor defekt proteinet er, kan disse systemer fungere på ofte seriøse måder.
Klasserne af CFTR mutationer kan bredt beskrives som følger:
- Klasse 1: Mutationen resulterer i produktion af få eller ingen CFTR.
- Klasse 2: Mutationen får CFTR til at blive deformeret og ikke-funktionel.
- Klasse 3: Mutationen forårsager en "gating deficit" til, hvor CFTR blokerer bevægelsen af vand og salt ind og ud af celler.
- Klasse 4: Mutationen medfører en "konduktansfejl" til, hvor CFTR begrænser saltets bevægelse ind og ud af celler.
- Klasse 5: Mutationen nedsætter produktionen af CFTR-protein.
- Klasse 6: Mutationen resulterer i funktionel og ustabil CFTR, der skal udskiftes konstant.
Forskellige mutationskombinationer kan føre til forskellige klasser af sygdom. Et sådant eksempel er deltaF508 mutationen set i omkring 70 procent af tilfældene. Hvis du arver deltaF508 fra begge forældre, ville du have en ikke-fungerende CFTR karakteristisk for klasse 2 sygdom.Andre gener, der kaldes modificerende gener, kan yderligere nedbryde proteinfunktionen og føre til forværring af symptomer.
Fysiologi
For at forstå, hvordan CFTR-defekter forårsager cystisk fibrose, skal du se nærmere på systemer, som proteinet er beregnet til at regulere.
CFTR-proteinet henvises til som et kanalprotein. Det produceres af kroppen med det eneste mål at opretholde balancen mellem vand og salt i celler. Under normale omstændigheder, hvis der er noget der påvirker denne balance, vil CFTR flytte vand og salt ind og ud af cellen for at opretholde stasis (ligevægt).
Med cystisk fibrose fungerer CFTR-proteinet unormalt. I stedet for at flytte vand ind og ud af celler bliver vandet fanget, hvilket giver slim uden for cellen fortykkelse og ophobning.
Denne akkumulering vil påvirke organernes normale funktion på forskellige måder:
- I lungerne, ophobning af slim kan blokere luftveje, forårsager betændelse og øger risikoen for infektion, lunghypertension og vævsskade.
- I fordøjelseskanalen, kan akkumuleringen blokere sekretionen af fordøjelsesenzymer fra bugspytkirtlen. Dette kan forstyrre absorptionen af næringsstoffer i tarmene, hvilket fører til underernæring og dårlig vækst. Kronisk pankreatitis kan også forekomme.
- I leveren, kan blokering af galdekanaler forstyrre leverens evne til at fjerne toksiner fra blodet, hvilket fører til ardannelse, gallesten og cirrose.
- I det endokrine system, kan blokering af insulinproducerende celler på bugspytkirtlen, kendt som holmer af Langerhans, føre til en type diabetes, der har karakteristika for både type 1 og type 2 diabetes. Dette kaldes cystisk fibrose-relateret diabetes (CFRD).
Sygdomsprogression
Den eneste risikofaktor for at få CF er at have to forældre, der bærer unormale CFTR gener. Med det sagt er der faktorer, som kan påvirke sygdommens sværhedsgrad og progression.
Chief blandt disse er tidspunktet for diagnose og behandling. Nyfødt screening anses for afgørende, da det muliggør øjeblikkelig behandling af sygdommen. Ved at gøre det kan vi bremse eller forhindre den skade, der kan opstå allerede i de første to måneder af livet.
Ifølge en undersøgelse offentliggjort i Nuværende udtalelser i Lungemedicin, børn, der bliver behandlet efter CF symptomer, vil normalt have signifikant luftstrømssvigt og tegn på åndedrætsskade ved en alder af to. Til sammenligning vil børn, der identificeres og behandles ved fødslen, i en alder af to have lungefunktion, der kan sammenlignes med en en-årig i den forsinkede behandlingsgruppe.
Tidlig behandling, sammen med fremskridt inden for lægemiddelterapier, betyder, at børn diagnosticeret med CF i dag kan leve godt ind i deres 40'erne og 50'erne og forbliver stort set ubesværet af sygdommen.
På trods af fremskridt inden for diagnose og behandling forbliver udfordringer. I sidste ende påvirkes cystisk fibrose så meget af ting, vi kan styre som ting, vi ikke kan.
Blandt nogle af risikofaktorerne forbundet med dårligere resultater:
- Dårlig vækst er den faktor, der er stærkest forbundet med svær CF lungesygdom, ifølge forskning fra University of Wisconsin. Til dette formål behøver mennesker med CF at forbruge et meget stort antal kalorier for at opretholde vægt og vækst, hvilket ofte er svært, hvis der er alvorlig intestinal involvering.
- Antibiotisk underbehandling er en anden fælles risikofaktor. På grund af den store risiko for bakterielle infektioner er mennesker med CF ofte placeret på profylaktiske (forebyggende) antibiotika, selvom de er sunde. Underbehandling kan øge risikoen for infektion, mens den inkonsekvente anvendelse af antibiotika på lang sigt kan føre til resistens, begrænsende behandlingsmuligheder i fremtiden.
- Pseudomonas aeruginosa infektion, en bakterie, der almindeligvis er erhvervet af mennesker, der har været på hospitalet i mere end en uge, er forbundet med hurtig sygdomsfremgang. Som sådan betragtes hospitalsindlæggelse som en uafhængig risikofaktor for CF-progression.
- Alkoholbrug kan fremskynde leverskade, samtidig med at risikoen for akut eller kronisk pancreatitis øges, ifølge undersøgelser offentliggjort i tidsskriftet Gastroenterology.
- Secondhand røg øger risikoen for infektioner og komplikationer næsten lige så meget som rygning selv. Ifølge forskning fra John Hopkins University School of Medicine er secondhand smoke forbundet med et 10 procent fald i lungekapacitet og -funktion. Selvom dette måske ikke ser ud som et alvorligt tab, betyder det i sidste ende, at en 17-årig med CF eksponeret for brugte røg ville have samme lungefunktion som en 24-årig med CF, som ikke har været udsat.
-
Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. et al. Geografisk fordeling af cystisk fibrose: De sidste 70 års dataanalyse. Biomed Biotech Res J. 2017 1 (2): 105-12. DOI: 10.4103 / bbrj.bbrj_82_17.
-
Bush, A. og Sly, P. Evolution af cystisk fibrose lungefunktion i de tidlige år. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21 (6): 602-8. DOI: 10,1097 / MCP.0000000000000209.
-
Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. et al. Interaktioner mellem brugte røg og gener, der påvirker cystisk fibrose lungesygdom. JAMA. 2008; 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / jama.299.4.417.
-
Maleth, J.; Balazs, A.; Pallagi, P. et al. Alkohol forstyrrer niveauer og funktion af Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator for at fremme udviklingen af pancreatitis. 2014, 148 (2): 427-9. DOI: 10,1053 / j.gastro.2014.11.002.
-
Sanders, B.; Li, Z.; Laxova, A. et al. Risikofaktorer for fremgangen af cystisk fibrose Lungesygdom gennem barndommen. Ann Am Thorac Soc. 2014, 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC.
Sådan rengøres dit hus til cystisk fibrose
Du vil have dit hjem til at være et rent, sikkert miljø for dit barn med cystisk fibrose. Få mere at vide om, hvor meget rengøring du skal gøre.
Bakteriel kolonisering i cystisk fibrose
Lær om kolonisering, og hvad det betyder for mennesker med cystisk fibrose, herunder patogener, der koloniserer lungerne som Pseudomonas.
Cystisk fibrose: Symptomer, årsager, diagnose, behandling og behandling
Cystisk fibrose er en arvelig, livstruende lidelse, der skader lungerne og fordøjelseskanalen. Lær mere om symptomerne, årsagen og behandlingerne.