Immunoterapier til ikke-småcellet lungekræft
Indholdsfortegnelse:
- Lungekræft Vilkår
- Immunoterapi til lungekræft: PD-1-antistof
- Immunoterapier til lungekræft: PD-L1-antistof
- Immunoterapier på Horizon
Mens kemoterapi målretter celler som kræftceller, der hurtigt deler sig i kroppen, målretter immunterapi en persons immunsystem og stimulerer det til at genkende og angribe kræftceller alene. Med andre ord giver immunterapi en person mulighed for at bruge hans eller hendes eget bedste redskab (deres eget immunforsvar) til at bekæmpe kræft.
For mennesker med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er den gode nyhed, at nye immunterapier har været og fortsætter med at udvikles af forskere. Disse terapier helbreder ikke avanceret lungekræft, men de kan hjælpe dig eller din elskede til at føle sig bedre og endda leve længere.
Lungekræft Vilkår
Inden du går ind i immunterapierne, der bruges til behandling af avanceret NSCLC, er det vigtigt at definere nogle få termer relateret til lungekræft.
Hvad er ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)?
Der er to hovedtyper af lungekræft: ikke-småcellet lungekræft og småcellet lungekræft. Ikke-småceller er mere almindelige, der omfatter ca. 80 til 85 procent af alle lungekræft. Med det, når man hører ordet "lungekræft", er en person mest sandsynligt (men ikke altid) med henvisning til ikke-småcellet lungekræft.
Hvad er avanceret ikke-lille celle lungekræft (NSCLC)?
I ikke-småcellet lungekræft vokser maligne (cancer) celler hurtigt og ukontrollabelt til dannelse af en tumor i lungens væv. Efterhånden som kræften vokser, begynder den at sprede sig til lymfeknuder såvel som fjerne steder i kroppen som hjernen, knoglerne, leveren eller den anden lunge.
Baseret på en række tests (for eksempel en biopsi af tumor- og billedbehandlingstest som en CT-scanning) bestemmes scenen af NSCLC. Avanceret NSCLC refererer generelt til fase IIIb eller stadium IV kræft, hvilket betyder, at kræften har spredt sig til visse lymfeknuder og / eller til fjerne steder (dette kaldes metastase).
Hvad er immunsystem kontrolpunkter?
For at forstå immunterapi er det vigtigt at forstå begrebet, hvad immunsystemets kontrolpunkter er, da disse er de molekyler, som lungekræftimmunoterapier sigter mod.
Immunsystemet kontrolpunkter er normalt placeret på en persons immunceller, og de forhindrer en persons immunsystem i at angribe sunde, normale celler, kun de fremmede, unormale celler (som inficerede celler).
Kræft er imidlertid vanskelig, fordi en måde, hvorpå det undgår at blive angrebet af en persons immunsystem, er ved at lave og udtrykke disse kontrolpointproteiner. Men kræftimmunoterapier arbejder for at blokere disse kontrolpunkter, så kroppen virkelig genkender kræft som fremmed og lancerer et angreb på det.
Immunoterapi til lungekræft: PD-1-antistof
Et stort immunsystem kontrolpunkt målrettet med NSCLC immunoterapier er den programmerede død 1 (PD-1), en receptor, der normalt er lokaliseret på T-celler, men kan fremstilles og udtrykkes af lungecancerceller.
Normalt er dette immunkontrolpunkt bundet på stedet for lungesvulsten, så immunsystemet undgår at bekæmpe kræften. Men med stoffer, der blokerer PD-1, kan immunsystemet reagere og angribe kræftceller.
Der er i øjeblikket to lægemidler, der er PD-1-antistoffer (eller PD-1-kontrolpunktsinhibitorer), og de er FDA-godkendte til behandling af avanceret NSCLC. Begge disse lægemidler gives som infusioner (gennem venen) hver anden til tre uger.
Disse to lægemidler er:
- Optivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
Oversigt over Nivolumab
Som et PD-1 antistof er nivolumab blevet undersøgt i en række forsøg hos mennesker med avanceret NSCLC. For eksempel, en 2015 fase III undersøgelse i New England Journal of Medicine sammenlignet behandling med nivolumab sammenlignet med behandling med docetaxel hos personer, hvis avancerede NSCLC var kommet under eller efter en platinholdig kemoterapibehandling. Resultater viste, at de, der fik nivolumab, overlevede længere end dem, der fik docetaxel, en medianoverlevelse på 9,2 måneder i nivolumab-gruppen mod 6 måneder i docetaxelgruppen.
Som en side er Taxotere (docetaxel) en kemoterapi, der traditionelt er givet til personer med tidligere behandlet avanceret NSCLC, så denne undersøgelse sammenligner en ny immunterapi med en nuværende standard for pleje kemoterapi.
Ud over en overlevelsesfordel blev nivolumab generelt betragtet sikrere end docetaxel i denne undersøgelse - hvilket er godt, fordi en stor bekymring med immunterapier er, at en persons immunsystem vil angribe ikke kun kræftcellerne, men også sunde organer.
En af de største bivirkninger læger bekymrer sig om med kræftbehandling er pneumonitis, hvilket er når lægemidlet udløser lungebetændelse (ikke en infektion, som man ser ved lungebetændelse). Læger bekymrer sig især om pneumonitis, fordi det påvirker lungefunktionen, som allerede er reduceret i lungekræft. I denne undersøgelse forekom pneumonitis sjældent i nivolumab-gruppen og havde lav sværhedsgrad, når det forekom.
Når det er sagt, er nogle negative virkninger (bortset fra pneumonitis) forbundet med nivolumab, som læger holder øje med:
- Hudproblemer (for eksempel udslæt og kløe)
- Fordøjelsesproblemer (for eksempel diarré)
- Unormale levende enzym blodprøver
- Skjoldbruskkirtlen problemer
- Infusionsrelaterede reaktioner
Oversigt over Pembrolizumab
Pembrolizumab er FDA godkendt til behandling af avanceret NSCLC hos mennesker, der ikke har en bestemt genetisk abnormitet af deres lungekræft (en EGFR-mutation eller en ALK-translokation), og hos hvem mindst halvdelen af deres tumorceller er positive for PD-L1. PD-L1 er proteinet, som normalt binder til PD-1 på T-celler, og forhindrer dem i at angribe kræftceller.
Pembrolizumab er også blevet godkendt til behandling af avanceret ikke-kvotisk NSCLC (lungeadenocarcinom) sammen med kemoterapi, uanset om tumorcellerne pletter for PD-L1.
I en 2016 undersøgelse i New England Journal of Medicine, oplevede personer med avanceret NSCLC og PD-L1-ekspression på mindst 50 procent af deres tumorceller en signifikant længere progressionsfri overlevelse (10,3 måneder versus 6 måneder) med færre bivirkninger (sikrere) end dem, der gennemgik en traditionel platin- baseret kemoterapi.
Specifikt blev progressionsfri overlevelse defineret som den tid patienterne blev randomiseret til at modtage pembrolizumab eller kemoterapi, til enten det punkt, hvor deres sygdom udviklede sig eller døden opstod.
I dette studie blev alvorlige bivirkninger set hos 27 procent af de patienter, der fik pembrolizumab mod 53 procent af dem, der fik kemoterapi.
Samlet set var de mest almindelige bivirkninger hos dem, der blev behandlet med pembrolizumab,:
- Diarré
- Træthed
- Feber
Pneumonitis forekom i gruppen pembrolizumab i højere grad end kemoterapi gruppen (5,8 procent mod 0,7 procent).
Immunoterapier til lungekræft: PD-L1-antistof
Tecentriq (atezolizumab) er en FDA-godkendt medicin til behandling af mennesker med avanceret NSCLC, hvis sygdom fortsætter med at forværre enten under eller efter at de gennemgår platinholdig kemoterapi.
Atezolizumab er lidt anderledes end nivolumab eller pembrolizumab, idet det er et PD-L1-antistof. Med andre ord er det specifikt målrettet PD-L1, proteinet der normalt binder til PD-1 (en receptor på T-celler), der forhindrer dem i at angribe cancerceller. Som de to andre lægemidler gives atezolizumab som en infusion.
I en 2017 undersøgelse i Lancet, personer, der havde modtaget forudgående platinabaseret kemoterapi til avanceret NSCLC, blev randomiseret til at modtage enten atezolizumab eller docetaxel.
Nogle bemærkelsesværdige resultater afslørede, at den samlede overlevelsesrate blev forbedret hos de mennesker, der modtog atezolizumab versus docetaxel, uanset om tumorcellerne eller immuncellerne i tumorområdet var positive for PD-L1 (median på 13,8 måneder med atezolizumab og 9,6 måneder med docetaxel).
Derudover blev alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger set mindre i gruppen med atezolizumab sammenlignet med docetaxelgruppen (15 procent mod 43 procent).
Når det er sagt, var de mest almindelige bivirkninger hos de personer, der fik atezolizumab, følgende:
- Træthed
- Kvalme
- Mindsket appetit
- Svaghed
Pneumonitis forekom hos 1,6 procent af patienterne i atezolizumab-gruppen, som er lav, og mindre end 1 procent havde svær (grad 3 eller 4) pneumonitis.
Durvalumab (Imfinzi) er en anden FDA-godkendt immunterapi, der er rettet mod PD-L1-proteinet. Denne terapi anvendes imidlertid til mennesker, hvis kræft har ikke forværret efter behandling med kemoterapi og stråling - og mere specifikt er de med fase III NSLC, hvis tumorer er, heller ikke i stand til at blive fjernet kirurgisk.
Almindelige bivirkninger af durvalumab hos mennesker med fase III NSLC omfatter:
- Hoste
- Træthed
- Øvre luftvejsinfektioner
- Åndedrætsbesvær
- Udslæt
Alvorlige risici omfattede immunsystem-medierede bivirkninger som pneumonitis (angreb på lungerne), hepatitis (lever) og colitis (kolon). Infektion og infusionsrelaterede reaktioner kan også forekomme med Imfinizi.
Immunoterapier på Horizon
Det er vigtigt at bemærke, at der er udviklet flere andre immune kontrolpunkt hæmmere. Nøglen til at bestemme deres rolle i behandlingen af dig eller din elskede avancerede lungekræft er virkelig defineret af, hvor godt disse stoffer gør i fase III-undersøgelser.
For eksempel har en immunterapi i pipeline kaldet Yervoy (ipilimumab) vist sig at forlænge overlevelsen hos mennesker med metastatisk melanom. Dette lægemiddel sigter mod cytotoksisk T-lymfocyt antigen 4 (CTLA-4), som er en primær regulator af, hvordan T-celler virker i immunsystemet. Ipilimumab studeres som behandling for avanceret NSCLC i kombination med kemoterapi.
Et ord fra DipHealth
Det er helt utroligt, at visse kræftformer (som lungekræft) ikke kun vokser hurtigt og ukontrollabelt, men kan faktisk elude eller narre, for så vidt at sige, en persons helt eget forsvarssystem, deres immunsystem.
Når det er sagt, har kræfteksperter overblik med opdagelsen af immunterapier - et revolutionerende fænomen, som fortsat vil ændre måden vi behandler kræft i fremtiden.
I sidste ende er det afgørende at bestemme, hvordan man behandler lungekræft, en kompleks og skatteproces, og nogle gange er mere medicin ikke altid det rigtige svar. Vær sikker på at diskutere dine ønsker, frygt og bekymringer med din familie og læge.
Årsager til at holde op med at ryge vil ikke eliminere lungekræft dødsfall
Vi bliver bombarderet af oplysninger, der fortæller os, at ophævelse af rygning kan eliminere lungekræft dødsfald. Af flere grunde er det ikke sandt.
Ting at ikke sige til nogen med lungekræft
Før du lægger din fod i munden, skal du tjekke denne liste over ting, IKKE at sige til nogen med lungekræft, og hvad du skal sige i stedet.
Immunoterapier til behandling af hoved- og halskræft
Lær hvordan immunoterapier dukker op som lovende behandlinger for visse kræft i hoved og nakke, herunder hvordan de fungerer og deres sikkerhedsprofil.