Flu vaccins historie

Vacciner er kommet langt siden Edward Jenners berømte 18. århundrede eksperiment. Vores bedsteforældre har måske kun fået et enkelt skud, da de var børn, men børnene i dag er nu beskyttet mod 16 forskellige sygdomme og syv typer af kræft. Måske er den vigtigste vaccine på den moderne barndomsvaccinationsplan imidlertid en, der anbefales til alle, hvert år: influenzeskuddet.

Mens influenzavaccinen er lige så vigtig i dag, som da den først blev frigivet, har meget ændret sig i sin cirka 70-årige historie. Som teknologien har accelereret, er vaccinen blevet sikrere og mere effektiv - og med disse fremskridt har anbefalingerne også udviklet sig fra at udvide fra udvalgte målpopulationer til alle over seks måneder. Sådan har vi kommet her.

Identifikation af viruset

Influenzaviruset blev isoleret for første gang i begyndelsen af ​​1930'erne med lidt hjælp fra nogle uvidende fritter. Mennesker stod stadig op af influenzapandemien fra 1918, der tog mere end 50 millioner liv og ramte en ud af fem mennesker over hele verden. At identificere skyldige bag denne massive ødelæggelse var det første skridt til at udvikle en vaccine for at forhindre det i at ske igen.

Medarbejdere fra Lægerundersøgelsesrådet tog mundskylninger (gargler) fra mennesker, der var syge med influenza, filtrerede dem, så der ikke var bakterier til stede, og derefter introducerede de resulterende væsker - sammen med nogle prøver af svineinfluenza i fritter. Da dyrene blev syge, noterede videnskabsmænd, hvor lang tid det tog at udvikle symptomer, og om en syg ferret overgav sygdommen til et sundt frugt, der besatte det samme bur. Interessant nok har forskere også opdaget, at fritterne tilsyneladende var beskyttet mod andre former for influenza efter at have genoprettet sig fra en sygdom. Wilson Smith, Christopher Andrewes og Patrick Laidlaw offentliggjorde deres resultater i Lancet og satte scenen for udvikling af en vaccine.

Levende vacciner

Nogle år senere var forskere i Sovjetunionen den første til at udnytte denne forskning til at lave en levedygtig vaccine. De tog en levende version af influenzaviruset og bestod det ca. 30 gange gennem ægembryoner. Replikeringsprocessen svækkede virussen, da den tilpassede sig til en æg vært, svækker den nok til at være sikker at give til mennesker.

Humanforsøg blev derefter udført, og vaccinen blev administreret til fabriksarbejdere for at se om det kunne reducere fravær på grund af respiratoriske sygdomme som influenza. Mens historiske journaler viser, at vaccinen er effektiv, er det vigtigt at bemærke, at de anvendte metoder på det tidspunkt, der sandsynligvis ikke ville passere mønstre i dag. Uanset videre vil derivater af denne vaccine fortsætte med at blive brugt i mere end 50 år i det, der nu er kendt som det tidligere Sovjetunionen.

Mens undersøgelsen om influenzavacciner fortsatte i årtierne efter, ville det ikke være før 2003, at en levende version af influenzavaccinen ville blive tilgængelig i USA. Den levende svækkede influenzavaccine (LAIV) blev administreret som en næsespray snarere end en injektion, hvilket gav en alternativ mulighed for børn og voksne, der var bange for nåle. LAIV viste sig at være mere effektivt hos ældre børn og yngre voksne, og det blev derfor anbefalet for de aldre 2-49. Efter et par års forskning viste vaccinen imidlertid ikke så effektiv som influenzeskuddet, men anbefalingen blev trukket tilbage, og nu kun inaktiveret og rekombinante vacciner anbefales til brug i USA.

Inaktiverede vacciner

I 1940'erne, mens Sovjetunionen lavede og afprøvede sin influenzavaccine, tog andre lande som USA og Det Forenede Kongerige sig selv til at udvikle et skud ved hjælp af en anden teknik ved at anvende inaktiverede eller "døde" versioner af influenzaviruset. En anslået 1 ud af 67 soldater døde af influenza i 1918-pandemien, og udvikling af en vaccine til beskyttelse af tropper var en prioritet for den amerikanske regering, da den bragte sig for anden verdenskrig.

Som sovjeterne blev influenzaviruset passeret gennem ægembryoner blandt andre dyreværter, men amerikanske forskere udnyttede fremskridt inden for teknologi, der var nye på det tidspunkt, som centrifugering og frysning og optøning af de nødvendige væsker fra kyllingæg. De brugte også to stammer, ikke kun en. Hæren testede rigeligt deres vaccine i tusindvis af frivillige ved at bruge temmelig innovative teknikker til tiden, som f.eks. At beskytte både deltagere og forskere fra at vide om vaccinen eller en placebo blev administreret - en nu almindelig forskningsteknik kendt som en dobbeltblind undersøgelse. Læringen fra denne forskning vil fortsætte med at informere fremtidig vaccineudvikling, herunder opdagelsen om, at virusstammerne kan mutere i løbet af årstiderne, og at beskyttelse mod nogle stammer ikke garanterer beskyttelse mod andre.

Forskere vil også senere finde frem til nye teknikker, der involverede blanding og matching af influenzavirus-komponenter til at gøre mere effektive og sikrere vaccinestammer - en proces kaldet genetisk rekombination, som stadig anvendes i dag.

Rekombinante vacciner

Selvom ikke alle influenzavacciner er lavet med æg, forlader mange stadig nogle personer med alvorlige allergier med risiko for en reaktion. Denne bekymring udgjorde en række innovationer inden for influenzavaccine teknologier. En af de seneste udviklinger var oprettelsen af ​​en rekombinant vaccine. Denne type vaccine tager proteiner skabt af influenzavira, der sandsynligvis vil cirkulere denne influenzesæson og kombinerer dem med en anden virus, der vil vokse godt i laboratoriet. Virusene replikerer og producerer flere proteiner i insektceller - ikke kyllingæg - og det protein er, hvad forskere har brug for at lave vaccinen.

Processen er meget hurtigere end den traditionelle metode til at bruge æg, fordi den ikke stole på ægforsyning eller ved kun at bruge influenzavirus, der vokser godt i æg. Dette kan betyde en hurtigere responstid i tilfælde af en dødelig influenzapandemi i fremtiden. Indtil videre er kun en vaccine tilgængelig i USA ved hjælp af denne teknologi, og den blev udgivet i 2013.

Multiple Vaccine Stammer

Den første influenzavaccine, der blev udviklet i det tidligere Sovjetunionen, var en monovalent eller enkelt-stamme vaccine. På den tid var der kun identificeret en type influenza: Influenza A. I begyndelsen af ​​1940'erne blev der imidlertid identificeret en anden type influenza, der var fundamentalt anderledes end den første: Influenza B. Da det amerikanske militær udviklede sin inaktiverede vaccine, det omfattede stammer af begge typer for at maksimere beskyttelsen. År senere blev en tredje stamme integreret i vaccinen for at beskytte mod en anden form for influenza A, og i 2012 blev den første quadrivalente eller fire-stamme vaccine godkendt til brug i USA. De fleste influenzavacciner, der anvendes i dag, er dog stadig trivalente eller tre-stamme vacciner.

Et flytende mål

Hvert år skal influenzavaccinformuleringen ændres for at tilpasse sig den stadigt foranderlige influenzavirus. Forestil dig dit immunforsvar er politiet på søgen efter en flygtning. Først blev de bedt om at søge efter en gerningsmand i en blå frakke. Men i løbet af året falmede gerningsmandenes frakke i solen, og måneder senere er kappen nu lysegrå. Hvis politiet ikke opdateres om det ændrede udseende, vil de stadig være på udkig efter nogen i en blå frakke, så flygtningen undgår at fange. Fordi influenzaviruset og dets forskellige pletter kan ændre sig så hurtigt, har vores kroppe en påmindelse om, hvad de skal kigge efter, så vi bedre kan forberede vores forsvar i tilfælde af en infektion.

Processen med at identificere hvilke virusstammer der skal indgå i næste sæsonens vaccineformuleringer sker ofte måneder i forvejen. Embedsmænd ser på en bred vifte af forskning, herunder hvilke stammer der cirkulerer rundt om i verden, og hvor alvorlige visse stammer synes at være, og så giver de disse oplysninger til vaccineproducenterne, så de kan starte processen med masseproduktion af vaccinen og være testet for sikkerhed i tide til influenzasæsonen.

Mens processen med at vælge vaccinestammerne er forskningsbaseret, er det umuligt at fortælle fremtiden, og sommetider stammer vaccinerne ikke overens med de virusser, der cirkulerer, når influenzasæsonen kommer rundt. Når dette sker, tager vaccinens effektivitet et slag. Det er dog vigtigt at bemærke, at selv når vaccinen ikke er et perfekt match, er det stadig den bedste måde at forhindre indlæggelse eller død på som følge af influenza.For eksempel var influenzavaccinen i influenza sæsonen 2014-2015 anslået til at være kun 19 procent effektiv til forebyggelse af influenzasager. Men selv med den relativt lave succesrate forhindrede vaccination i denne sæson stadig ca. 1,9 millioner tilfælde af influenza og omkring 67.000 hospitaler. Dette var på trods af en forbavsende lav vaccinationsrate på mindre end 50 procent for voksne under 65-langt under den tærskel, der var nødvendigt for at opnå besætningens immunitet.

anbefalinger

Det har været lang tid siden influenzapandemien fra 1918, men viruset er stadig en af ​​de dødeligste vaccineforebyggende sygdomme i USA lige nu - dræber overalt fra 12.000 til 56.000 mennesker hvert år. Da der er indsamlet data om viruset og dets potentielle trusler, har anbefalingerne udvidet til at omfatte flere og flere populationer.

Først blev vaccinen kun anbefalet til personer, der var i øget risiko for komplikationer fra influenza, som voksne over 65 år eller nogen ældre end 6 måneder med kronisk medicinsk tilstand, der påvirker hjertet eller lungerne. Over tid blev det imidlertid klart, at flere mennesker skulle vaccineres for at forhindre død og indlæggelse, så anbefalingen blev udvidet til også at omfatte småbørn og gravide. Derefter blev voksne over 50 tilføjet, og senere alle børn op til 18 år. Da influenzaen dræber så mange mennesker hvert år - mere end alle andre vaccineforebyggelige sygdomme kombineret i USA - stemte ACIP i 2009 for at udvide sin anbefaling til alle over 6 måneder.

Siden da har influenzavaccinen været den eneste vaccine, der anbefales til folk i alle aldersgrupper og tilstande. Når det er sagt, bør nogle personer - som dem, der har livstruende allergier til en influenzavaccine - ikke vaccineres, men disse tilfælde er ekstremt sjældne, og ofte kan en alternativ vaccineformulering anvendes til at undgå skadelige virkninger.

Fremtidige Udviklinger

På grund af virusets komplekse og dynamiske natur er en universel influenzavaccine den hellige grise af influenzavaccineudvikling. Forskerhold over hele kloden arbejder rasende på en vaccine, der kun med en enkelt dosis eller serie kan beskytte mod alle former for influenzastammer og i meget længere tid, hvilket gør behovet for årlige influenzeskudd en ting i forbi.