Kemoterapi og toksicitet - En afbalanceringslov

For de fleste mennesker i dag refererer kemoterapi til en type cytotoksisk eller celledræbende, en medicin, der anvendes til behandling af kræft. Oprindeligt var kemoterapi imidlertid et udtryk, der blev tegnet af tysk kemiker Paul Ehrlich, der brugte det til blot at sige brugen af ​​kemikalier til behandling af sygdom. Så teknisk kan "kemoterapi" omfatte alt fra antibiotika eller endda komplementære naturlige naturlægemidler, da de indeholder kemikalier og bruges til at behandle sygdom.

I dag overvejer nogle de "målrettede kræftterapier" blandt dem med færrest bivirkninger. Det er imidlertid ofte tilfældet, at disse nyere terapier anvendes sammen med standard kemoterapi, ikke alene.Og selvom målrettede behandlingsmedier ikke påvirker kroppen på samme måde som standard kemoterapeutiske midler, kan de stadig forårsage bivirkninger. Kræftceller kan have mere af en bestemt receptor eller et mål end sunde celler - hvilke målrettede terapier kan helt sikkert udnytte - men sunde celler kan stadig blive påvirket.

The Magic Bullet

Den ideelle cancerterapi ville være noget som en magisk kugle, og for de fleste maligniteter eksisterer den ideelle terapi endnu ikke. I slutningen af ​​1800'erne og begyndelsen af ​​1900'erne begyndte forskerne at lære om bakterier og de smitsomme sygdomsårsager. Paul Ehrlich var en læge, der arbejdede med bakterier, og han mente, at da han kunne plette bakterier og se dem under mikroskopet, skulle han også kunne angribe disse bakterier, hvis han kunne finde et kemikalie, der ville knytte sig til kim og dræbe det og lade alt andet være uhyggeligt. Han kaldte sådanne kemikalier 'magiske kugler.'

I dag har vi versioner af disse magiske kugler kendt som antibiotika, men selv de mildeste af antibiotika kan stadig have bivirkninger - eller endnu værre, kan forårsage en farlig reaktion hos nogle personer, der kaldes overfølsomhed. Det betyder dog ikke at opgive ideen om den magiske kugle.

Effektivitet mod toksicitet

Desværre er mange effektive kræftterapier også forbundet med signifikant toksicitet. Kræftceller opstår normalt fra normale, sunde celler, der har akkumuleret defekter - hvilket resulterer i ukontrolleret vækst. De er forskellige nok fra normale celler, som læger kan bruge medicin til selektivt at skade kræftcellerne i større forhold end sunde celler, men nogle sunde celler påvirkes uundgåeligt; Disse toksiciteter opretholdes af patienter og styres af læger, med det formål at dræbe kræftcellerne og forsøge at udvide en persons liv.

Nogle gange er der et direkte forhold mellem øget effektivitet mod kræft og stigende toksicitet. På den anden side er forskere, der analyserer resultaterne af kliniske forsøg, altid på udkig efter punkter, hvor stigende dosis af et lægemiddel ikke giver nogen gevinster, men er forbundet med større toksicitet. Ofte er det en balancehandling, som læger og patienter gør sammen - sigter mod den største effektivitet med det niveau af toksicitet, der er acceptabelt, for at realisere langsigtede gevinster.

Ældre patienter

Selv om det kan være chokerende for mange, bruger nogle kræftforsøg 60-65 års alder som en tærskel for ældre patienter. Det er klart, at ordet ældre kan være et subjektivt udtryk, da nogle personer i 80'erne og 90'erne har bedre sundhed end mange mennesker, der er årtier yngre. Som vi alder, har vi dog tendens til at udvikle mere kroniske sundhedsforhold, som højt blodtryk. Og vores nyrer er ofte ikke så effektive til at filtrere vores blod som de engang var. Af disse grunde og for en række andre faktorer er vores evne til at tolerere stærk kemoterapi i gennemsnit ikke så god i 85 år som den kunne have været i alderen 20 år.

Diffuseret stort B-celle lymfom (DLBCL) og andre former for kræft kan være ret almindeligt hos mennesker, der er avancerede i år. Faktisk er antallet af personer på 80 år eller derover med aggressivt B-celle ikke-Hodgkin-lymfom (B-NHL) steget i den kliniske situation. Behandlingsregimer for DLBCL hos yngre mennesker er forholdsvis standardiserede eller afregnes, i det mindste for øjeblikket. Bestræbelser på at optimere balancen mellem effektivitet og toksicitet er nu på vej også for ældre personer.

Mindre toksicitet

En gruppe af videnskabsmænd, der er velkendte i verden af ​​lymfomforskning - Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) - undersøgte dette spørgsmål hos personer med DLBCL i alderen 80-95 år. De havde til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden hos en nedsat dosis af CHOP (doxorubicin, cyclophosphamid, vincristin og prednison) kemoterapi med en konventionel dosis af rituximab - et monoklonalt antistofmålretningscelle med CD20-mærket - hos ældre patienter med DLBCL.

Indtil videre har resultaterne på to år været opmuntrende og fremhævet betydningen af ​​individuelle patientfaktorer i denne aldersgruppe. Når der blev anvendt en lavere dosis kemoterapi, eller R- "miniCHOP", virkede effekten at være stort set sammenlignelig efter 2 år til standarddosen, men med en reduceret hyppighed af kemoterapi-relateret indlæggelse.

Løbende forsøg undersøger også spørgsmålet om, hvorvidt nyere immune checkpoint-hæmmere og målrettede terapier kan kombineres for at reducere toksicitet under behandling af cancer hos ældre patienter.

Kilder

Peyrade F, Jardin F, Thieblemont C, et al. Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) efterforskere. Dæmpet immunokemoterapi regime (R-miniCHOP) hos ældre patienter ældre end 80 år med diffust stort B-celle lymfom: en multicentre, single-arm, fase 2 forsøg. Lancet Oncol. 2011; 12(5):460-8.

Iioka F, Izumi K, Kamoda Y, et al. Resultater af meget ældre patienter med aggressivt B-celle ikke-Hodgkin lymfom behandlet med reduceret dosis kemoterapi. Int J Clin Oncol. 2015 okt 13. Epub forud for print

Videnskabsbaseret medicin. https://www.sciencebasedmedicine.org/chemotherapy-doesnt-work-not-so-fast-a-lesson-from-history/. Adgang til januar 2016.

Undersøgelse af Medicinens Historie. Magic Bullet. Adgang til januar 2016.