MTHFR-genmutationer og -sygdom

MTHFR mutation-ændringer til et gen forbundet med et stigende antal medicinske tilstande, herunder skjoldbruskkirtel-er blevet et kontroversielt emne blandt forskere. Mens de nationale sundhedsinstitutter opregner fem betingelser, der er direkte forbundet med den genetiske mutation, har en voksende krop af beviser enten direkte eller indirekte knyttet en række lidelser, der påvirker hjerte, øjne, hjerne, skjoldbruskkirtel og andre organsystemer. MTHFR-mutationen antages også at predisponere en person for visse kræftformer, fødselsdefekter og autoimmune sygdomme.

Grunden til, at emnet forbliver så omstridt, er, at mange af de nuværende beviser er enten inkonsekvente, uafklarede eller modstridende. Mens en række mindre undersøgelser har knyttet visse MTHFR-varianter (kendt som polymorfier) ​​til lav skjoldbruskkirtelfunktion (hypothyroidisme), forbliver der meget, at vi ikke ved, hvordan og hvor meget mutationerne bidrager til udviklingen og / eller alvorligheden af ​​en sygdom.

Forståelse MTHFR

Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) er et enzym produceret af MTHFR-genet. MTHFR interagerer med folat (vitamin B9) for at nedbryde en aminosyre kaldet homocystein, så den kan omdannes til en anden aminosyre kendt som methionin. Kroppen bruger i sin tur methionin til at opbygge protein og andre vigtige forbindelser.

En MTHFR-mutation er simpelthen en fejl i MTHFR-genet, der forårsager funktionsfejl. Hvis dette sker, kan genet være mindre i stand til at nedbryde homocystein, hvilket forårsager akkumulering af enzymet i blodet. Afhængig af den genetiske variant kan en person enten have normale eller forhøjede niveauer af homocystein i deres blod eller urin.

Unormalt høje homocysteinniveauer, der betegnes hyperhomocysteinæmi, er forbundet med en række medicinske tilstande, dels fordi det udtømmer mængden af ​​folat, som kroppen skal fungere normalt. Dette gælder især for hjerte, hjerne og andre kropsvæv, der er afhængige af folat til at reparere beskadiget DNA og sikre en sund produktion af røde blodlegemer.

Betingelser forbundet med hyperhomocysteinæmi omfatter blandt andet:

• Trombose (blodpropper)
• Mikroalbuminuri (forhøjet albumin i urin i forbindelse med nyre og hjertesygdom)
• Aterosklerose (hærdning af arterierne)
• Alzheimers sygdom
• Ektopi lentis (forskydningen af ​​øjets objektiv)
• Knoglebrud hos ældre

På trods af deres tilknytning til visse sygdomme synes den samlede risiko, der er pålagt af de fleste MTHFR-varianter, at være ret lille. I de fleste undersøgelser, der finder en sammenhæng mellem MTHFR varianter og sygdomme, er der ingen tegn på årsag og virkning forhold.

Sygdomme forbundet med MTHFR

De fem betingelser, der anses for stærkt forbundet med MTHFR-mutationer, pr. Resultater udgivet af National Institutes of Health, er:

• Alopecia areata, en autoimmun sygdom, hvor immunsystemet angriber hårfollikelrødder, hvilket forårsager plettet hårtab
• Anencephaly, en af ​​flere neurale rør defekter forbundet med MTHFR mutationen, hvor store dele af hjernen mangler og / eller en person mangler eller har ufuldstændige kraniet knogler
• Homocystinuri, manglende evne til at behandle homocystein og methionin normalt, hvilket bidrager til forekomsten af ​​hyperhomocysteinæmi og risikoen for associerede lidelser
• Presbycusis (aldringsrelateret høretab), hvor visse MTHFR-polymorfier påvirker folatniveauer, der er nødvendige for at opretholde den cellulære integritet af ørets organer

• Spina bifida, en fødselsdefekt, hvor rygsøjlens knogler ikke lukker helt rundt om rygmarvenes nerver

Andre betingelser, der er tangentielt forbundet med MTHFR-mutationer, indbefatter:

• Hjerte sygdom
• Slag
• Hypertension (højt blodtryk)
• Preeklampsi (højt blodtryk under graviditeten)
• Glaukom
• Cleft gane

Når alt dette er sagt, er det vigtigt at huske at at have en MTHFR mutation betyder ikke, at du vil udvikle en sygdom eller overføre en til din baby. Specielt med hensyn til neurale rørdefekter passerer MTHFR-associerede sygdomme i et autosomalt mønster, hvilket betyder, at begge forældre skal bidrage med en kopi af den genetiske mutation. Selv da er udviklingen af ​​en neuralrørsdefekt ikke sikker.

Risikoen for, at forældre med kendte MTHFR-mutationer har en baby med en neuralrørsdefekt, er ekstremt lav, cirka 0,14 procent, ifølge data fra National Institutes of Health.

MTHFR og hypothyroidisme

Forbindelsen mellem MTHFR-mutationen og hypothyroidism er blevet diskuteret, men forbliver stort set spekulativ. Der har været en række mindre undersøgelser, der tyder på et link, herunder en fra universitetet i Tbilisi, hvor visse MTHFR-polymorfier blev fundet hos mennesker med subklinisk hypothyroidisme (hypothyroidisme uden observerbare symptomer), men ikke hos andre.

Mens tilstedeværelsen af ​​hyperhomocysteinæmi hos mennesker med hypothyroidisme kan foreslå en association med MTHFR-mutationen - et link, der er populært delt på mange skjoldbruskkirtelblogger - er det vigtigt at bemærke, at hypothyroidisme kan udløse høje homocysteinniveauer uanset om MTHFR-mutationen er der eller ej. Så kan rygning, avanceret alder og medicin som methotrexat, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrat) og niacin (vitamin B3).

Testing Anbefalinger

Værdien af ​​MTHFR-mutation forbliver usikker i betragtning af den høje variabilitet af, hvad et positivt resultat betyder. Der er imidlertid tidspunkter, når testningen er hensigtsmæssig.

En test, kaldet MTHFR genotypen, kan bestilles, hvis du har for højt indhold af homocystein uden kendt årsag. Det kan også bruges, hvis du eller et familiemedlem har en historie med blodpropper eller hjertesygdom i en tidlig alder.

Formålet med testen er ikke at screene for sygdomme, men snarere at identificere, om en MTHFR-mutation påvirker, hvordan din krop behandler folat. Det kan hjælpe med at vælge de rigtige lægemidler og kosttilskud til behandling af hjerte-kar-sygdomme og andre tilstande.

En MTHFR genotype kan anbefales, hvis du ikke er i stand til at kontrollere dine homocystein niveauer med levothyroxin eller folinsyre. Dette gælder især hvis du er i øget risiko for hjerte-kar-sygdomme, og der findes ingen andre årsager til homocysteinhøjden.

MTHFR genotypen anvendes ikke til screening formål. Hverken den amerikanske kongres af obstetrikere og gynækologer (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association eller College of American Pathologists anbefaler testen til screening af sygdom eller identifikation af din carrier status.

Hvilket genomisk test kan afsløre din sundhed

• Del
• Flip
• E-mail
• Tekst

Var denne side hjælpsom? Tak for din tilbagemelding! Hvad er dine bekymringer? Artikelkilder

• Kvaratskhelia, T.; Kvaratskhelia, E.; Kankava, K. et al. MTHFR-gen 677T-polymorfisme og niveauer af DNA-methyltransferaser i subklinisk hypothyroidisme. Georg Med News. 2017(265):19-24.

• National Center for Fremme af Translational Sciences. MTHFR-genvariant. Bethesda, Maryland: National Institutes of Health; opdateret 22. september 2017.

• Uchida, Y.; Sugiura, S.; Ando, ​​F. et al. Hørelsesrisiko og interaktion mellem folatmetabolisme-relaterede genpolymorfier i en aldrende undersøgelse. BMC Med Genet. 2011; 12: 35. DOI: 10.1186 / 1471-2350-12-35.

• U.S. National Library of Science. MTHFR-gen (methylentetrahydrofolatreduktase). Genetics Home Reference; opdateret 20. november 2018.

• Williams, J.; Mai C.; Mulinare, J. et al. Opdateret Estimater af Neural Tub Defekter Forebygget af Obligatorisk Folic Acid Fortification - USA, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.