JAK-hæmmer: En behandling for reumatoid arthritis
Indholdsfortegnelse:
- Cytokiner Forklaret
- Små molekylære lægemidler til reumatoid arthritis
- Tofacitinib-Den første JAK-inhibitor godkendt til reumatoid arthritis
- Sikkerhed af JAK-hæmmende stoffer
- Baricitinib
- Et ord fra DipHealth
Bosch ART 23 Easytrim videoreview en unboxing (NL/BE) (September 2024)
JAK (Janus kinase) hæmmere er en kategori af lægemidler, der anvendes til behandling af reumatoid arthritis. Den første JAK-hæmmer, Xeljanz (tofacitinibcitrat), blev godkendt af FDA den 6. november 2012. Andre er under udvikling. Udviklingen af JAK-hæmmeren som behandling for rheumatoid arthritis kom på hæle af fremskridt inden for immunologi og molekylærbiologi, som førte til udvikling af biologiske lægemidler. Lad os undersøge rollen som JAK-hæmmere i immunsystemet og i behandling af reumatoid arthritis.
Cytokiner Forklaret
De fleste med reumatoid arthritis (og andre inflammatoriske sygdomme) var formentlig ikke bekend med lægemidlet, cytokiner, før det første biologiske lægemiddel, Enbrel (etanercept), blev godkendt i 1998. For at forstå, hvordan biologiske lægemidler virker, fik patienterne et ulykke kursus i immunologi.
Patienterne lærte at cytokiner er proteiner, der produceres af celler, og at de er involveret i regulering af inflammatoriske reaktioner. Cytokiner interagerer med immunsystemceller for at regulere kroppens respons på sygdom og infektion - og at mediere normale cellulære processer i kroppen. Cytokiner er også involveret i unormale autoimmune reaktioner. Der er flere forskellige typer cytokiner.
Biologiske lægemidler er blevet skabt for at interferere med cytokinfunktionen (f.eks. At hæmme eller blokere TNF (tumornekrosefaktor) og adskillige af interleukinerne (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) Det andet signal, der er nødvendigt for T-celleaktivering, og at nedbryde B-celler. Mens forskellige biologiske lægemidler har forskellige mål inden for immunsystemet, er målet det samme at dæmpe proinflammatoriske molekyler og derved kontrollere reumatisk sygdom.
Små molekylære lægemidler til reumatoid arthritis
En JAK-hæmmer er ikke klassificeret som et biologisk lægemiddel. I stedet er det klassificeret som et lille molekyle DMARD (sygdomsmodificerende anti-reumatisk lægemiddel). Målet for en JAK-hæmmer er JAK-banen, som er en signalvej, der er placeret inde i celler, der har en fremtrædende rolle i den inflammatoriske proces forbundet med reumatoid arthritis. Specifikt er JAKs (Janus-kinaser) intracellulære enzymer (dvs. cytoplasmatiske proteintyrosinkinaser), der transmitterer signaler fra multiple cytokinreceptorer til cellens nucleus.
Der er angiveligt mere end 500 kinaser i det menneskelige "kinom" og de er opdelt i otte familier. JAK'erne er i tyrosinproteinkinasfamilien - en familie med 90 medlemmer. Janus-kinasen (JAK) -familien indbefatter TYK2, JAK1, JAK2 og JAK3.
Når først forskere har opdaget den betydelige rolle, som JAK spiller i cytokinesignaler, blev de mere fokuserede på kliniske undersøgelser. Tofacitinib var den første JAK-hæmmer, der blev klinisk testet og godkendt til rheumatoid arthritis. Tofacitinib, som fremstilles af Pfizer, Inc., hæmmer JAK3 og JAK1 og JAK2 i mindre grad. Tofacitinib påvirker ikke TYK2 signifikant.
Tofacitinib-Den første JAK-inhibitor godkendt til reumatoid arthritis
Tofacitinib (mærke Xeljanz) blev godkendt som behandling for voksne med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis, som havde utilstrækkelig respons eller intolerance over for methotrexat.Xeljanz er en oral medicin, der er tilgængelig som en 5 mg pille, der skal tages to gange dagligt. Det kan tages med eller uden mad. Der er også en 11 mg en gang daglig dosis til rådighed, kaldet Xeljanz-XR (forlænget frigivelse). Xeljanz kan tages alene (dvs. anvendes som monoterapi), eller det kan kombineres med methotrexat eller nogle af de andre ikke-biologiske DMARD'er. Xeljanz bør ikke anvendes sammen med biologiske lægemidler.
Sikkerhed af JAK-hæmmende stoffer
Da sikkerhed blev vurderet med hensyn til Xeljanz (tofacitinib), konkluderede forskerne, at det var sammenligneligt med biologiske stoffer. Der er en øget risiko for infektioner, potentielle abnormiteter med leverfunktionstest og potentialet for neutropeni (lavt niveau af neutrofiler, en type hvide blodlegemer), hyperlipidæmi (forhøjede lipider eller fedtstoffer i blodet) og forhøjet serumkreatinin med tofacitinib anvendelse. En advarsel om sort boks var påkrævet som en del af godkendelsen og mærkning af tofacitinib for at advare om disse alvorlige bivirkninger.
Baricitinib
Baricitinib var den anden JAK-hæmmer til at indsende en NDA (New Drug Application) til FDA i januar 2016. FDA har forlænget revisionsperioden for Baricitinib for at tillade tid til revision af yderligere data fra drugmaker Lily og Incyte. De yderligere data blev fremsendt som svar på en FDA-informationsanmodning. De yderligere oplysninger ses som et væsentligt ændringsforslag til den oprindelige NDA og tilføjer 3 måneder til revisionsperioden.
I december 2016 anbefalede Det Europæiske Lægemiddelagenturs Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) at udstede markedsføringstilladelse i Den Europæiske Union (EU) til Olumiant (baricitinib). Baricitinib blev anbefalet til behandling af voksne med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis, som ikke har responderet tilstrækkeligt på eller som ikke er i stand til at tolerere et eller flere sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD'er).
Baricitinib er en oral daglig JAK1 / 2-hæmmer, der er indiceret til behandling af moderat til alvorlig reumatoid arthritis. Kliniske forsøgsdata har vist en signifikant forbedring i smerte, træthed, fysisk funktion og fysisk sundhedstilknyttet livskvalitet hos tidligere ubehandlede patienter og hos dem, der har mislykket andre lægemidler.
Et ord fra DipHealth
For at gentage, er JAK-hæmmere klassificeret som små molekyler DMARD'er, ikke biologiske lægemidler. Den primære forskel er, at JAK-inhibitorer virker intracellulært (indenfor celler), og biologiske lægemidler har ekstracellulære mål (fx receptorer på overfladen af celler). JAK-hæmmere er også orale lægemidler, mens biologierne kan injiceres eller indgives ved infusion.
Da mennesker med reumatoid arthritis ikke alle har samme svar på behandlingen, er det vigtigt at udvikle og stille nye behandlingsmuligheder til rådighed. Ud over tofacitinib og baricitinib, som blev diskuteret ovenfor, pågår kliniske fase III forsøg under anvendelse af filgotinib og ABT-494-begge JAK1-inhibitorer.
Erelzi: Behandling for reumatoid arthritis
Få oplysninger om Erelzi, en biosimilar til Enbrel (etanercept), godkendt af FDA til behandling af rheumatoid arthritis.
Er tidlig, aggressiv behandling bedst for alle reumatoid arthritis patienter?
Tidlig behandling af rheumatoid arthritis kan medvirke til at forhindre deformitet og invaliditet. Lær dine muligheder, og hvis de er rigtige for alle RA patienter.
Reumatoid arthritis eller reumatoid sygdom
Hvis reumatoid arthritis blev omdøbt reumatoid sygdom, ville det blive mere klart forstået? Nogle mennesker tror det, mens andre siger, at det ikke ville have betydning.