Mosaic Vaccine Sparks Håber for et gennembrud i hærdning af hiv
Indholdsfortegnelse:
- Om Mosaic Vaccines
- Videnskabeligt Bevis
- Udfordringer og begrænsninger
- Andre vaccineforsøg
- HIV Cure Research
Inside the Cell Membrane (September 2024)
Forskere har forsøgt i mere end 35 år at udvikle en hiv-vaccine, men har indtil videre kun set fire fremskridt til menneskelig testning. Af disse blev der kun testet en-to-vaccine, der blev testet i RV144-forsøget i Thailand i 2006, og det viste sig endog delvis effektivitet.
Udfordringerne med hiv-vaccineudvikling er velkendte og omfatter for det meste virusets evne til at undgå kroppens immunforsvar.
HIVs evne til hurtigt at mutere har resulteret i en lang række virale stammer, at enkelt eller endda to vacciner endnu ikke er i stand til at neutralisere.
Det er derfor, at den nye vaccinemodel kendt som a mosaikbaseret regime-Regner håb blandt forskere efter de meget publicerede fejl i AIDVAX-retssagen i 2003, STEP-retssagen i 2007 og HVTN505-prøven i 2013.
Om Mosaic Vaccines
Denne nye forebyggende vaccine tilgang afviger fra tidligere modeller, idet den ikke er begrænset til kun dominerende virale stammer. I stedet tager mosaikvaccinen stykker af forskellige hiv-vira og kombinerer dem med at fremkalde et bredere immunrespons.
Den førende kandidat, udviklet af Janssen Pharmaceuticals, inkorporerer tre immunstimulerende proteiner (kaldet mosaikantigener), der er skabt af generne af mange forskellige hiv-stammer. Antigenerne er anbragt i en deaktiveret kold virus, kendt som adenovirus serotype 26 (Ad26)- og leveres via injektion i en muskel.
Positive resultater fra forsøg på tidlige stadier har ført til hurtigere godkendelse af, hvad der kun er femte fase II-effektforsøg på 35 år. Kendt alternativt som HTVN705 eller Imbokodo-prøven, vil mosaik Ad26-vaccinen blive testet på 2.600 ikke-inficerede kvinder i alderen 18 til 35 i Sydafrika, Malawi, Mozambique, Zambia og Zimbabwe.
("Imbokodo" er zuluordet for "grindstone", der bruges populært i en anti-apartheid-modstandssang.)
Man håber, at mosaikvaccinekandidaten vil forbedre sig på 31% effektiviteten af RV144-forsøget, hvor resultaterne blev betragtet som utilstrækkelige til storskala HIV-forebyggelse.
Videnskabeligt Bevis
Spændingen omkring mosaik Ad26 vaccinen blev hovedsagelig indledt af forskning offentliggjort i The Lancet i 2018, som evaluerede virkningerne af vaccinen hos både mennesker og rhesusaber.
Kendt som APPROACH-forsøget involverede fase I / II-humanstudiet 393 ikke-inficerede voksne i alderen 18 til 50 fra 12 klinikker i Østasien, Sydafrika, Thailand og USA. Hver deltager blev tilfældigt valgt til at modtage en af syv vaccine kombinationer eller placebo.
En første injektion blev givet en måned før undersøgelsen og derefter igen 12, 24 og 48 uger. I nogle tilfælde blev en yderligere vaccine inkorporeret, herunder en-kaldet a gp140 vaccine-Det er ens i design til en RV144 vaccine kandidat.
APPROACH-efterforskerne rapporterede, at mosaikvaccinen efter 96 uger ikke kun var godt tolereret, men udløste et anti-HIV-immunrespons uanset kombinationen af anvendte vacciner.
Det mest robuste svar blev set hos dem, der fik både Ad26- og gp140-vaccinerne.
Endnu mere lovende var resultaterne i parallelle simian-studiet. Til dette blev 76 rhesusaber injiceret med mosaik Ad26-vaccinen og eksponeret ved seks forskellige lejligheder til SIV, den simian-version af HIV. På trods af højrisikoeksponeringen kunne 67 procent af de vaccinerede aber forblive SIV-fri.
Hidtil var forsøgsresultaterne set både hos mennesker og aber mest positive.
Udfordringer og begrænsninger
Efter succesen med APPROACH-undersøgelsen vil HTVN705 / Imbokodo-prøven udnytte både mosaik Ad26 og gp140 vacciner.
Hver deltager får i alt seks vaccinationer - en initialdosis ved indskrivning efterfulgt af en anden dosis ved måned tre og en dobbeltdosis i måneder seks og 12.
Hver kvinde overvåges rutinemæssigt i 24 til 36 måneder, kontrollerer bivirkninger eller HIV-serokonversion (infektion). Resultaterne forventes ikke før 2021.
Baseret på det, vi ved, er det usandsynligt, at de to vacciner vil være fuldt beskyttende. I betragtning af den store mangfoldighed af hiv er det sandsynligt, at nogle varianter vil undslippe neutralisering og etablere havne (kendt som reservoirer) i celler og væv i kroppen.
Hvilke forskere håber er, at mosaikantigenerne vil "undervise" immunsystemet for at identificere og blokere nogle af de mere virulente virale stammer, selvom de muterer.
Hvis forsøget viser sig at være endog moderat succesfuldt - forebyggende hiv med mere end 50 procent - kan virkningen på den nye infektionshastighed være enorm.
Selv i dag er omkring 1,8 millioner mennesker smittet med hiv årligt eller cirka 50.000 nye infektioner om dagen. Mens 36,7 millioner mennesker i dag lever med sygdommen, modtager kun 21 millioner antiretroviral behandling. Med monetære bidrag til global hiv-svindel, anses en vaccine - endda en moderat effektiv - af nogle at være det eneste realistiske håb om endelig at ende pandemien.
Det er inden for denne sammenhæng, at HTVN705 / Imbokodo-prøven anses for afgørende.
Andre vaccineforsøg
Mens der er blevet lagt stor vægt på mediefokus på Imokodo-retssagen, er der andre lige vigtige undersøgelser på vej. Nogle er fokuseret på udvikling af en forebyggende vaccine, mens andre er ment at være terapeutiske (hvilket betyder at de er i stand til at hjælpe med at kontrollere HIV, ideelt set uden behov for medicin).
Ud over Imbokodo-undersøgelsen er der påbegyndt forsøg på mennesker med to forebyggende vaccinkoncepter - et kendt som antistofmedieret beskyttelse (AMP) og den anden, der bruger en vaccine kendt som ALVAC, der tidligere blev anvendt i RV144-forsøg.
Antistof-medieret forebyggelse (AMP)
Antistof-medieret forebyggelse (AMP) er en tilgang, hvormed forskere sigter mod at identificere og replikere en delmængde af naturligt forekommende immunceller, der er kendt som bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs), der er i stand til at dræbe en bred vifte af hiv-subtyper.
Den mest avancerede af disse undersøgelser involverer VRC01 antistof som er kendt for at dræbe over 90 procent af hiv-stammer i testrørstudier. Selvom de tidlige undersøgelser af passiv immunisering af VRC01-antistoffer har underperformet - giver kun kortvarig infektionskontrol - bliver andre potentielt stærkere bNAbs undersøgt (herunder N6 antistofsom er i stand til at neutralisere 96 procent af alle varianter).
En anden undersøgelse af anvendelsen af VRC01 antistoffer som et middel til forebyggelse af hiv, der er kendt som HIV pre-exposure prophylax (PrEP), pågår i øjeblikket i 10 lande på tre kontinenter.
Kendt som AMP-undersøgelsen, vil undersøgelsen indebære to separate fase IIb-undersøgelser, hvor man involverer homoseksuelle, bisexuelle og transgendere mænd i Brasilien, Peru og USA og den anden involverer kvinder i Afrika syd for Sahara. Resultaterne forventes i 2020.
RV144 opfølgning
RV144-prøven viste på trods af manglerne nogle af de vigtigste mekanismer, som de nuværende vaccinemodeller udvikler. Denne undersøgelse involverede to vacciner - den AIDSVAX vaccine (en type, der mislykkedes alene i 2003) og en anden nyere vaccine kaldes ALVAC (leveret i en invalideret canarypox virus). Sammen gav de to vacciner det første tegn på betydelig beskyttelse hos ikke-inficerede mennesker.
Desværre viste RV144 og efterfølgende RV305-forsøg, at effekten var kortvarig, faldende fra en hastighed på 60 procent med 12 måneder til 31 procent med 42 måneder.
Med det nævnte, viste specifikke immunresponser fra ALVAC-vaccinen så overbevisende, at en ny undersøgelse, kaldet HVTN702 eller Uhambo (Zulu for "Journey"), er i gang i øjeblikket i Sydafrika. Formålet med undersøgelsen er at teste effektiviteten af ALVAC vaccinen til forebyggelse af HIV, når det kombineres med en gp120 vaccine booster.
I fase IIb / III-undersøgelsen, der var i gang siden november 2016, omfattede 5.400 ikke-inficerede mænd og kvinder. ALVAC vil blive leveret i en initial intramuskulær injektion efterfulgt af en booster 12 måneder senere. Resultaterne forventes inden 2020.
HIV Cure Research
Udover forebyggelse fortsætter forskerne med at undersøge både funktionelle kurer og steriliserende kurer for hiv. Begge tager en lignende tilgang, idet de involverer to teoretiske trin:
- For det første udrensning af latente reservoirer, hvor hiv skjuler
- For det andet, anvendelsen af et lægemiddel, en vaccine eller et immunoterapeutisk middel til at kontrollere eller dræbe det fuldt eksponerede virus
En funktionel kur er en, hvor en behandling (eller sandsynligvis en kombination af behandlinger) kontrollerer i stedet for at udrydde virussen. En steriliserende kur er en, der fuldstændig frigiver og dræber alle virale partikler (en strategi, der almindeligvis er kendt som "Kick-kill").
Selvom vi har gjort fremskridt med at fastlægge, hvilke værktøjer der er nødvendige for at opnå helbredelsen, har værktøjerne selv været korte i forskning. For eksempel har HDAC-hæmmere, der anvendes til behandling af kræft, vist sig at være effektive til at "sparke" hiv fra dets reservoirer, men har indtil nu kun kunnet opnå delvis clearance. For at stofferne skal være effektive, skal doserne øges til giftige niveauer, og selv da er der ingen sikkerhed for, at alle partikler frigives.
På samme måde er vi år væk fra at udvikle ethvert lægemiddel-, vaccine- eller immunoterapeutisk middel (eller kombination af midler), der er i stand til fuldt ud at neutralisere hiv i alle dets former.
Nyere, innovative lægemiddelkandidater er i øjeblikket under undersøgelse, herunder ABX464 (som opnåede en 25 procent til 50 procent clearance af hiv-reservoarer i tidlige stadieforsøg) og HIV Conserv vaccine (et immunstimulerende lægemiddel, der gav bevis for funktionel HIV-kontrol).
- Del
- Flip
- Tekst
- Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. et al. Evaluering af en HIV-1-vaccine af mosaik i en multicentre, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, fase 1 / 2a klinisk undersøgelse (APPROACH) og i rhesusaber (NHP 13-19). Lancet. 2018 391 (10137): 231. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
- Cohen, M. og Corey, L. Bredt neutraliserende antistoffer til forebyggelse af HIV-1. Videnskab. 2017 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Første ny HIV-vaccineeffektivitetsstudie om syv år er begyndt: Sydafrika værter historisk NIH-støttet klinisk prøve. Rockville, Maryland; pressemeddelelse udstedt 23. november 2017.
- FN-programmet om hiv / aids (UNAIDS). Kaiser / UNAIDS-undersøgelsen finder, at donor-statsfinansiering til hiv faldt med 7% i 2016, og faldt tolowestlevel siden 2010.Geneva, Schweiz; pressemeddelelse udstedt 21. juni 2017.
5 HIV-gennembrud, der faldt kort
'Gennembrud' er et ord, der ofte bruges til at beskrive fremskridt inden for HIV-videnskab. Men hvad sker der, når et gennembrud fejler?
Et potentielt gennembrud for dem, der mangler dyb søvn
Dreem, en digital sundhedsenhed, der er oprettet af Rythm, er et slidstærk hovedbånd, der påstår evnen til ikke blot at overvåge søvn, men også stimulere det.
Axumin PET Scans: Et gennembrud for prostatakræft
Prostatacancer samfundet har ventet på scanninger for nøjagtigt at identificere prostatacancer steder i kroppen. Axumin PET Scans kan nu gøre det.