CAR T-Cell Therapy Engineers Dine egne celler
Indholdsfortegnelse:
Immune System, Part 1: Crash Course A&P #45 (September 2024)
Formelt kendt som adoptivcelleoverførsel (ACT) er dette en ny terapi, der involverer konstruktion af patientens egne immunceller for at genkende og angribe deres tumorceller. Selvom denne type terapi for øjeblikket er eksperimentel og har været begrænset til et par små kliniske forsøg indtil nu, har det vist nogle bemærkelsesværdige reaktioner hos patienter med avanceret cancer.
Hvordan det virker
T-celler, en type immuncelle, er til stede med receptorer på deres overflade, kaldet T-celle receptorer eller TCR'er. Typisk binder disse TCR'er til antigener for at montere et immunrespons. I et forsøg på at bruge T-celler til kræftterapi opsamles T-celler fra en patients eget blod. Derefter modificeres T-cellerne i laboratoriet for at fremstille specielle receptorer på deres overflade, der kaldes kimære antigenreceptorer eller CAR'er, som er i stand til at binde til visse overfladeproteiner af bestemte cancerceller.
De konstruerede CAR T-celler høstes i laboratoriet og får lov til at øge deres tal, indtil der er milliarder af dem. Efter modifikationen og høstningen genindføres disse T-celler, som er til stede med CAR'er, der kan genkende og dræbe specifikke cancerceller, ind i patienten.
Disse CAR'er er proteiner, der gør T-cellerne genkende et specifikt protein eller antigen på tumorceller. Hidtil synes, hvor godt de virker, at de i det mindste delvis afhænger af deres evne til at vokse og forblive aktive i patienten, efter at de bliver smittet ind igen.
Det ide at bruge levende celler til at behandle kræft er faktisk ikke nyt. Lærdomme fra resultater af lignende terapier tidligere har ført til gevinster i viden om, hvordan T-celler arbejder, hvilket fremkalder flere opdagelser. Undersøgere, der arbejder inden for dette område, er opmærksomme på, at der stadig er meget at lære om CAR T-celleterapi. Men de tidlige resultater fra forsøg som disse har genereret en del optimisme.
Succeser hidtil
Nogle har lignet denne form for terapi til sammenlægning af to separate former for behandling: målrettede antistoffer, som rituximab, med deres karakteristiske specificitet; og kræft-celledræbende midler med cytotoxicitetskraft - alt dette med den øgede langsigtede tilstedeværelse af levende cytotoksiske T-celler, forhåbentlig forbliver i omløb, overvågning af gentagelse.
Forskningen er stadig meget ny, så eksperter opfordrer til forsigtighed. Der er i øjeblikket to FDA-godkendte CAR-T-celleterapier.
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) blev godkendt til behandling af patienter op til 25 år med B-celleprecursor akut lymfoblastisk leukæmi, der er ildfast eller ved sekundært eller senere tilbagefald. Tisagenlecleucel var den første CAR-T-celle godkendt af FDA, og den første genterapi godkendt i USA. Akut lymfoblastisk leukæmi er den mest almindelige type malignitet hos børn i USA, og den mest almindelige årsag til kræftdød hos børn. B-celleprecursorsubtypen forekommer hos ca. 82 procent af børnene med ALL. Tisagenlecleucel blev godkendt ud fra en enkelt undersøgelse af 63 patienter med tilbagefald eller ildfast pediatrisk precursor B-celle ALL. Remission sats var 83 procent.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) blev godkendt til patienter med store B-celle lymfomer, hvis kræft har udviklet sig efter at have modtaget mindst to tidligere behandlingsregimer. Store B-celle lymfomer omfatter fire forskellige typer lymfomer:
- diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), den mest almindelige lymfom type
- primært mediastinalt stort B-celle lymfom
- højkvalitets B-celle lymfom
- og transformeret follikulært lymfom
Mere end 100 patienter med store B-celle lymfomer blev indskrevet i forsøget, der førte til godkendelsen, kaldet ZUMA-1. Ca. halvdelen af patienterne havde et komplet respons på behandlingen - det vil sige, deres kræft forsvandt fuldstændigt. Og næsten 30 procent af patienterne havde et delvis respons, en vis reduktion i omfanget af deres sygdom.
Undersøgere håber, at CAR T-celleterapi en dag bliver en standardterapi for visse B-celle-maligniteter som ALLE og kronisk lymfocytisk leukæmi. Forskere, der arbejder med CAR-T-celler, har også identificeret denne form for terapi som en "bro" til knoglemarvstransplantation for ALLE patienter, der holder op med at reagere på chemoterapi.
CAR T-celle terapi er i øjeblikket testet i recidiveret og ildfaste ikke-Hodgkin lymfom, myelom og kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), andre typer udover stort B-celle lymfom af tilbagefald og ildfaste ikke-Hodgkin lymfom og i faste tumorer (for eksempel melanom).
Der er også håbet om, at CAR T-celleterapi kan bruges til at forhindre tilbagefald. Andre resultater, der tjener til brændstofoptimisme, omfatter ekspansion af behandlingscellerne efter infusion, så meget som 1000 gange i nogle individer; og tilstedeværelsen af CAR T-celler i centralnervesystemet, et "helligdomssted", hvor ensomme cancerceller, der er undtaget kemoterapi eller stråling, kan skjule. Hos to patienter i et NCI-ledet pædiatrisk forsøg udryddet CAR T-cellebehandlingen cancer, der havde spredt sig til centralnervesystemet.
Bivirkninger
Når et stort antal manipulerede T-celler genindføres i en patient, frigiver disse T-celler cytokiner i store mængder. Dette kan forårsage cytokin-frigivelsessyndromet, som er karakteriseret ved farligt høje feber og fald i blodtrykket. Cytokiner er kemiske signaler, og cytokin-frigivelsessyndrom er et almindeligt problem hos patienter behandlet med CAR T-celler.
Patienter med den mest omfattende inddragelse af kræft forud for modtagelse af CAR T-cellerne synes mere sandsynligt at have de alvorlige tilfælde af cytokin-frigivelsessyndrom. Forskere er opmærksomme på, at der på trods af succes er behov for mere forskning, før CAR T-cellebehandling kan blive en rutinemæssig mulighed, for patienter med ALL for eksempel. Undersøgelser med flere patienter og længere opfølgningsperioder er blevet opfordret til og forfulgt.
På Horizon
På baggrund af succesen hidtil er flere forskergrupper over hele landet opmærksom på at udvikle manipulerede T-celler til andre kræftformer, herunder faste tumorer som kræft i bugspytkirtlen og hjernen.
Sådan laver du dine egne Crock Pot Opskrifter
Crock potter (slow cookers) er gode til nogle måltider og ikke så godt for andre. Lær hvordan man laver gode crock potter måltider.
Lav dine egne terapieredskaber og legetøj til børn
Hvis du ikke har råd til de fancy terapielementer i sensorisk integration og tale terapi kataloger eller blot vil oprette din egen, her er nogle tips.
Lymfocytter: Definitioner af B-celler og T-celler
Lymfocytter spiller en vigtig rolle i dit immunsystem. Lær præcis, hvad de gør, og hvordan de to hovedtyper, B-celler og T-celler fungerer.