Fabry Disease: Symptomer, Årsager, Diagnose, Behandling
Indholdsfortegnelse:
Tony om Hammertrail (September 2024)
Fabry sygdom er en sjælden genetisk lidelse forårsaget af defekter i et enzym, der normalt fordøjer visse fedtopløselige forbindelser i kroppens celler kaldet sphingolipider. Disse forbindelser ophobes i lysosomer over tid og forårsager skade. Fabry sygdom kan påvirke mange forskellige organer, herunder hjerte, lunger og nyrer, hvilket resulterer i en bred vifte af symptomer.
Fabrys sygdom betragtes som en lysosomal oplagringssygdom og også en sfingolipidose, og overføres gennem X-kromosomet. Sygdommen blev først rapporteret i 1898 af Drs. William Anderson og Johann Fabry, og er også kendt som "alfa-galactosidase A-mangel" i reference til det lysosomale enzym, der gøres ineffektivt ved mutationer.
Synonymer af Fabry Disease
- Alfa-galactosidase A-mangel
- Anderson-Fabry sygdom
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Diffus angiokeratom
- Ceramid-trihexosidase-mangel
- GLA mangel
Symptomer
Den alder, hvor symptomer udvikler sig, såvel som de specifikke symptomer selv, kan variere afhængigt af typen af Fabry-sygdom. I klassisk Fabry-sygdom forekommer de tidligste symptomer under barndommen eller ungdommen og følger noget af en forudsigelig progression af symptomer og manifestationer gennem en persons liv. Imidlertid kan personer med Fabrys sygdom ikke udvikle alle disse symptomer.
Tidlige tegn på Fabrys sygdom omfatter nervesmerter i hænder og fødder og små, mørke pletter på huden, kendt som angiokeratomer. Senere manifestationer kan involvere nervesystemet, nedsat evne til at svede, hjertet og nyrerne. Nogle individer har en ikke-klassisk form for Fabry-sygdom, hvor symptomer ikke kommer frem til langt senere i livet og involverer færre organer.
Barndom / Pre-teen til teenår
- Smerter, følelsesløshed eller brænding af hænder eller fødder
- Telangiectasias eller "edderkopper" på ørerne eller i øjnene
- Små, mørke pletter på huden (angiokeratom), ofte mellem hofterne og knæene
- Mave-tarmproblemer, der efterligner irritabel tarmsyndrom, med mavesmerter, kramper og hyppige afføring
- Skydning af hornhinden i øjet eller hornhinde dystrofi, der kan påvises af en øjenlæge og generelt ikke ikke forringe visionen
- Puffy øvre øjenlåg
- Raynaud fænomen
Ung voksenalder
- Større telangiectasier
- Flere angiokeratomer eller små mørke pletter på huden
- Mindsket evne til at svede og svært ved at regulere kropstemperaturen
- Lymfødem eller hævelse i fødder og ben
Voksenlivet, Midtlivet og Beyond
- Hjertesygdomme, arytmier og mitralventilproblemer
- Nyre sygdom
- Strokes
- Multiple sclerose-lignende symptomer, dvs. spotty nervesystem symptomer
Over tid kan Fabrys sygdom resultere i en hjertesygdom kendt som restriktiv kardiomyopati, hvor hjertemusklen udvikler en form for abnorm stivhed. Mens den forstærkede hjertemuskel stadig er i stand til at klemme eller indgå kontrakt, normalt og dermed er i stand til at pumpe blod, bliver det mindre og mindre i stand til at slappe helt af under den diastoliske eller fyldende fase af hjerteslag.
Den begrænsede udfylde af hjertet, som giver denne tilstand sit navn, får blodet til at sikkerhedskopiere, da det forsøger at gå ind i ventriklerne, hvilket kan forårsage overbelastning i lungerne og i andre organer.
Da patienter med Fabrys sygdom bliver ældre, kan beskadigelse af små blodkar også fremkalde yderligere problemer som nedsat nyrefunktion. Fabry sygdom kan også forårsage et problem i nervesystemet kendt som dysautonomi. Disse problemer med det autonome nervesystem er især ansvarlige for den vanskelighedsregulerende kropstemperatur og manglende evne til at svede, at nogle mennesker med Fabrys sygdom oplever.
Symptomer hos kvinder
Det er muligt for kvinder at blive lige så alvorlige som mænd, men på grund af den X-linkede genetik af Fabrys sygdom er mænd ofte oftere ramt end kvinder.
Hunner med et påvirket X-kromosom kan være asymptomatiske bærere af sygdommen, eller de kan udvikle symptomer, i hvilket tilfælde symptomerne normalt er mere variable end hos mænd med klassisk Fabry-sygdom. Det er bemærket, at kvinder med Fabrys sygdom ofte er misdiagnostiseret som lupus eller andre tilstande.
I mere alvorlige tilfælde kan kvinder have et "klassisk-lignende Fabry-syndrom", som menes at forekomme, når de normale X-kromosomer tilfældigt inaktiveres i de berørte celler.
Andre symptomer
Mennesker med klassisk Fabry-sygdom kan have andre symptomer, herunder symptomer i lungerne, med kronisk bronkitis, hvæsen eller vejrtrækningsbesvær. De kan også have problemer med knoglemineralisering, herunder osteopeni eller osteoporose. Rygsmerter primært i nyrerne er blevet beskrevet. Ring af ørerne eller tinnitus og svimmelhed kan forekomme hos mennesker med Fabry-syndrom. Psykisk sygdom, såsom depression, angst og kronisk træthed, er også almindelig.
Årsager
For mennesker, der er ramt af Fabrys sygdom, begynder problemet i lysosomer. Lysosomer er de små poser af enzymer i celler, der hjælper med at gøre fordele ved fordøjelse eller nedbrydning af biologiske stoffer. De hjælper med at rydde op, bortskaffe og / eller genbruge materiale, som kroppen ellers ikke kan nedbryde, og som ellers ville bygge op i kroppen.
Lysosomal Enzymmangel
Et af de enzymer, som lysosomer bruger til at fordøje stoffer, kaldes alfa-galactosidase A eller alfa-Gal A. I Fabrys sygdom er dette enzym defekt, og derfor er Fabrys sygdom også kendt som alfa-Gal A-mangel. Dette enzym bryder normalt ned en bestemt type fedt, eller sfingolipid, kaldet globotriaosylceramid.
Generelt er det muligt for et enzym at have en defekt og stadig udføre en del af sin normale funktion. I Fabrys sygdom, jo bedre er dette defekte enzym i stand til at komme ved at gøre sit arbejde, desto mindre sandsynligt er personen at have symptomer. Det antages, at enzymets aktivitet skal reduceres til ca. 25% af normal for at få symptomer på Fabrys sygdom.
Fabry Disease Variants
Forskellige former for Fabrys sygdom er kendt for at forekomme, baseret på hvor godt eller dårligt det defekte enzym fungerer. Hos mennesker, der har det, der nu kaldes "den klassiske form" af Fabrys sygdom, fungerer det defekte enzym ikke meget overhovedet. Dette resulterer i opbygning af sfingolipider i et bredt udvalg af celler, hvilket således bevirker, at forbindelser deponeres i et bredt udvalg af væv, organer og systemer. I sådanne tilfælde af dyb enzymmangel kan cellerne ikke nedbryde glycosphingolipiderne, især et navngivet globotriaosylceramid, der opbygges over tid i stort set alle organer, hvilket forårsager cellulær skade og skade forbundet med Fabrys sygdom.
Atypisk eller senere-onset Fabry-sygdom
I andre former for Fabry-sygdom fungerer enzymet stadig deltid eller med aktivitet, der er omkring 30 procent af det normale. Disse former er kendt som "atypisk Fabry-sygdom" eller "senere opstart af Fabry-sygdommen", og de må ikke komme til lægehjælp, før en person har nået hans eller hendes 40'erne, 50'erne eller endda årtier senere. I disse tilfælde er der stadig skadelige virkninger, ofte i hjertet. Som sådan opdages sygdommen nogle gange ved et uheld i en person, der vurderes for uforklarlige hjerteproblemer.
Mønster af arv
Fabry-sygdom er arvet på en X-koblet måde, hvilket betyder, at det muterede eller defekte gen er placeret på X-kromosomet. X- og Y-kromosomer er sandsynligvis bedst kendt for deres rolle ved at bestemme et barns køn som mand eller kvinde. Kvinder har to X-kromosomer, mens mænd har et X-kromosom og et Y-kromosom. Imidlertid har X- og Y-kromosomerne mange andre gener på dem ud over dem der bestemmer et barns køn. I tilfælde af Fabrys sygdom bærer X-kromosomet det defekte gen, der koder for enzymet, alfa-Gal A.
Mænd med Fabry-sygdom sender deres X-kromosom til alle deres døtre, således at alle døtre af berørte mænd vil bære genet for Fabrys sygdom. Berørte mænd gør det ikke send Fabry-sygdomsgenet til nogen af deres sønner, fordi sønner ved definition modtager deres fars Y-kromosom og ikke kan arve Fabry-sygdom fra deres far.
Når en kvinde med Fabry-genet har et barn, er der en 50:50 chance for, at hun vil videregive sit normale X-kromosom til barnet. Der er også en 50 procent chance for, at hver datter og enhver søn født til en kvinde med Fabry-genet vil arve det berørte X-kromosom og have Fabry-genet. Fabry sygdom menes at påvirke omkring en ud af 40.000-60.000 mænd, mens hos kvinder er forekomsten ukendt.
Diagnose
Da Fabrys sygdom er sjælden, begynder diagnosen med den mistanke om, at et individ lider af det. Symptomer som nervesmerter, varmeintolerance, nedsat evne til at svede, diarré, mavesmerter, mørke hudpletter og skumholdig urin kan være tegn på Fabrys sygdom.
Skylning af øjets hornhinde, hævelse eller ødem og unormale hjertefund kan også være spor. En historie om hjertesygdom eller slagtilfælde i forbindelse med Fabrys sygdom kan også være en overvejelse hos dem, der diagnosticeres senere i livet.
Derefter bekræftes diagnosen ved hjælp af en lang række tests, som muligvis omfatter enzymtest og molekylær eller genetisk testning.I tilfælde af personer med en familiehistorie, der tyder på Fabry-sygdommen, er uforklarlige gastrointestinale symptomer, ekstremsmerter, nyresygdom, slagtilfælde eller hjertesygdom hos en eller flere familiemedlemmer, der screener hele familien, nyttige.
Enzymtestning
- Hos mænd, der er mistænkt for at have Fabrys sygdom, kan der trækkes blod for at bestemme niveauet af alfa-Gal A enzymaktivitet i hvide blodlegemer eller leukocytter.
- Hos patienter med en type Fabry-sygdom, der hovedsagelig involverer hjertet eller den kardiale variant af Fabrys sygdom, er leukocyt-alfa-Gal A-aktiviteten sædvanligvis lav, men detekterbar, mens enzymaktiviteten hos patienter med klassisk Fabry-sygdom kan være uopdagelig.
- Denne enzymtest vil ikke opdage omkring 50 procent af tilfældene med Fabrys sygdom hos kvinder, der kun har en kopi af det muterede gen og kan ikke registrere tilfælde hos mænd med varianter af Fabry-sygdom. Således anbefales genetisk testning hos kvinder, Fabry-variant mænd, og i en række andre kliniske scenarier.
Genetisk testning
- Analyse af alfa-Gal A-genet til mutationer udføres for at bekræfte diagnosen af Fabry-sygdom hos både mænd og kvinder.
- Rutinemæssig genetisk analyse kan registrere en mutation eller sekvensvariant hos mere end 97 procent af mænd og kvinder med unormal alfa-Gal A-aktivitet.
- Til dato er der fundet hundreder af forskellige mutationer i alfa-Gal A genet.
Biopsi
- Biopsi fra hjertet er generelt ikke påkrævet hos personer med hjerteproblemer forbundet med Fabrys sygdom. Dette kan dog undertiden ske, når der er problemer med hjerteets venstre ventrikel, og diagnosen er ukendt. I disse tilfælde vil patologer søge tegn på glycosphingolipidaflejring på cellulært niveau.
- I nogle tilfælde kan andre væv være biopsierede, såsom hud eller nyrer.
Imaging
- Nogle gange udføres en MR i hjernen, især for personer, der blev opmærksom på Fabrys sygdom på grund af problemer med deres nervesystem. I disse tilfælde kan MR'en vise tegn på et gammelt slagtilfælde eller andre abnormiteter.
Behandling
Enzym Replacement Therapy
Alfa-galactosidase A (alfa-Gal A) er enzymet, der er mangelfuldt hos patienter med Fabrys sygdom, og behandlingen af patienter med sygdommen involverer hovedsagelig erstatning af dette manglende eller mangelfuldt enzym.
Mænd med klassisk Fabry-sygdom fås ofte med enzymerstatningsterapi, der begynder i barndommen, eller så snart de bliver diagnosticeret, selvom symptomerne endnu ikke er begyndt.
Kvindebærere og hanner med atypisk Fabry-sygdom eller de senere indtrædenstyper af Fabry-sygdom, for hvem et fast niveau af enzymaktivitet bevares, kan være omfattet af enzymudskiftning, hvis Fabry-sygdommen begynder at tage form klinisk-det vil sige hvis reduceret enzym aktivitet påvirker hjertet, nyrerne eller nervesystemet. Nutidige retningslinjer angiver, at enzymetilskiftning bør overvejes og er passende, når der er tegn på skade på nyrerne, hjertet eller centralnervesystemet, der kan henføres til Fabry-sygdommen, selv i fravær af andre typiske Fabry-symptomer.
Der findes to forskellige produkter til enzymudskiftning, og begge ser ud til at virke lige godt, selv om de ikke er blevet sammenlignet side om side i undersøgelser: agalsidase alfa (Replagal) og agalsidase beta (Fabrazyme), intravenøse lægemidler, der skal infunderes hver gang to uger.
Pædiatriske retningslinjer fortæller betydningen af tidlig enzymudskiftningsterapi hos børn med Fabrys sygdom, idet de understreger, at sådan behandling bør overvejes hos mænd med klassisk Fabry-sygdom før voksenalderen, selvom de ikke viser symptomer.
Andre behandlinger
Mennesker med Fabrys sygdom modtager behandling for problemer med deres nyrer, hjerte og nervesystem samt andre komplikationer af Fabry-sygdomsfremkaldt skade på vævene.
Et nyere lægemiddel kaldet migalastat (Galafold) har vist sig at hjælpe nogle aspekter af Fabrys sygdom i en delmængde af patienter med "passende" mutationer. Lægemidlet virker ved at stabilisere kroppens egen dysfunktionelle alfa-Gal A-enzym, der hjælper det med at finde vej til lysosomet og arbejde mere normalt hos patienter, som har egnede mutationer. Galafold er det første orale lægemiddel, der har vist sig at være nyttigt hos nogle mennesker med Fabrys sygdom, og fra den 10. august 2018 har FDA endelig godkendt Galafold til egnede patienter med Fabrys sygdom. Der er en test, der afgør, om en persons defekte enzym kan hjælpes af Galafold.
Et ord fra DipHealth
Det er vigtigt at vide, at Fabry-sygdommen er meget sjælden, men det er også ofte fejldiagnostiseret, da den har en bred vifte af uspecifikke tegn og symptomer. Fordi Fabrys sygdom er så sjælden, kan læger måske ikke tænke på det med det samme i rutinemæssig praksis.
Der er et gammelt ordsprog i lighed med følgende: Når du hører hoveder, tænk på heste, ikke zebraer. En zebra, i amerikansk medicinsk slang, refererer til at lave en eksotisk diagnose, når en simpel, mere almindelig diagnose også passer. Hos patienter med Fabrys sygdom er det ikke overraskende, at en initial fejldiagnosis eller to med en anden tilstand er almindelig. En bred vifte af initialt betragtede diagnoser hos patienter med Fabry-sygdom er blevet rapporteret i undersøgelser om emnet.
Var denne side hjælpsom? Tak for din tilbagemelding! Hvad er dine bekymringer? Artikelkilder- Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, et al. Forvaltning og behandling af børn med Fabry-sygdom: et USA-baseret perspektiv. Mol Genet Metab. 2016 117:104–113.
- Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ et al. Fabry sygdom revideret: Ledelses- og behandlingsanbefalinger til voksne patienter. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
- Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA, et al.Er det Fabry sygdom? Genet Med. 2016;18(12):1181-1185.
Guinea Worm Disease: Symptomer, Årsager og Behandling
Guinea orm sygdom, eller dracunculiasis, er en sjælden og smertefuld forsømt tropisk sygdom forårsaget af en parasitisk orm.
Pelvic Inflammatory Disease (PID): Symptomer, Årsager, Diagnose og Behandling
Pelvic inflammatorisk sygdom, eller PID, kan være en langsigtet konsekvens af flere STD'er. Det er en førende årsag til forebyggende infertilitet.
Lyme Disease: Symptomer, Årsager, Diagnose, Behandling Og Forebyggelse
Lyme sygdom er en infektion forårsaget af en bakterie, der hedder Borrelia burgdorferi, der spredes til mennesker af inficerede blackplade eller hjorte ticks.